Вопрос 3 Заводская технология

Биофармация как теоретическая основа лекарствоведения содержит различные направления: изучение роли фармацевтических факторов, условий высаливания, транспорта, биотрансформации, распределения и выделения лекарственных веществ; исследование биологической доступности препаратов и методов их определения; разработка методов определения лекарственных веществ в биологических жидкостях; изучение фармакокинетики препаратов в зависимости от содержания действующего вещества в крови и в других биологических жидкостях.

Перечисленные выше направления не исчерпывают область биофармацевтических интересов. Термин и понятие «фармацевтические факторы» распространяется на те процессы, которые влияют на терапевтическую активность лекарственных веществ. Их делят на 5 групп:

- химическая модификация препарата (соль, кислота, наличие эфирных связей, комплексные соединения);

- физико-химическое состояние лекарственного вещества (форма кристаллов, размер частиц, наличие или отсутствие заряда на их поверхности и др.);

- вспомогательные вещества, их природа, количество;

- вид лекарственной формы и пути введения;

- фармацевтическая технология.

Проведенные исследования показали, что химическая модификация препарата значительно влияет на кинетику всасывания и высвобождения его из организма. Физико-химическое состояние лекарственного вещества значительно влияет на биологическую активность. Доказано, что характер растворителя, скорость кристаллизации, температура процесса, величина давления и другие переменные факторы влияют как на геометрическую форму образующихся кристаллов, так и на их состав. Теоретически доказаны _и практикой подтверждены полиморфные превращения для сульфаниламидов, стероидоа, барбитуратов и антибиотиков, которые оказывают значительное влияние на биодоступность лекарственных веществ. Например, 30-60% сульфаниламидов, 70% барбитуратов полиморфны, третья часть всех органических соединений имеет не менее двух кристаллических форм: для хлорамфеникола нальмитата установлены 4 полиморфные формы -- А, В С аморфная. Многочисленными исследованиями доказано, что степень дисперсности лекарственных веществ оказывает большое влияние на скорость их высаливания. Установлены точные количественные характеристики зависимости между скоростью и полнотой всасывания. Так. таблетки гризеофульвина с размером частиц 5 мкм и менее в 2-3 раза эффективнее обычных, с размером частиц 100 мкм. Наиболее значительное влияние на активность лекарства оказывают вспомогательные вещества, их природа и количество. Они не только являются матрицей для биологически активных веществ, но и обладают определенными физико-химическими свойствами. Вспомогательные и действующие вещества взаимодействуют между собой и воздействуют на систему лекарственное вещество—организм. Например, магния стеарат и кислота стеариновая замедляют скорость растворения кислоты салициловой из таблеток, в то время как натрия лаурилсульфат ускоряет ее. Многие вспомогательные вещества разлагают кислоту ацетилсалициловую с выделением кислоты салициловой, оказывающей сильное раздражающее действие на слизистую оболочку желудка. При назначении лекарства больному врач в своей повседневной работе сталкивается с лекарственной формой, от которой зависит доза назначаемого действующего вещества. В результате многочисленных исследований получены данные, указывающие на зависимость скорости всасывания ингредиентов, входящих в состав лекарства, их концентрации в биожидкостях, характера распределения в тканях и органах и биотрансформации от вида лекарственной формы и пути ее введения. В процессе производства лекарств происходят всевозможные изменения, приводящие к появлению терапевтической неэквивалентности препаратов. Поэтому фармацевтическая технология обусловливает качество препарата и его терапевтическую эффективность. Так, при производстве таблеток применяют самые различные технологические приемы, вспомогательные вещества и аппараты, которые могут влиять на биологическую активность препарата. Из приведенного выше следует, что при производстве лекарственных препаратов необходимо подбирать фармацевтические факторы с учетом всестороннего влияния их на биологическую активность действующих веществ.