Основные клинические формы поствакцинальных осложнении

Согласно современным представлениям, в генезе большинства поствакцинальных осложнений, развившихся после введения вакцинных и сывороточных препара­тов, основная роль принадлежит аллергическим процессам. Подобного рода аллергические реакции чаще всего возникают в тех случаях, когда вакцинации подвергают субъекта, организм которого находится в состоянии аллергической перестройки, неспецифической сенсибилизации, вызванной различными факто­рами (инфекции, лекарственные вещества, различные предшествующие вакци­нации и т. д.).

В этих случаях, как и при специфической сенсибилизации, могут возни­кать реакции аллергического характера: полиморфная сыпь, отек Квинке, артральгии, бурные общие реакции вплоть до анафилактического шока, нако­нец, нервные поражения, в том числе поствакцинальный энцефалит.

Анафилактический шок является наиболее тяжелой формой общей аллер­гической реакции немедленного типа, развивающейся чаще всего при повторном парентеральном введении сывороток, реже – вакцин. Однако анафилактический шок может возникнуть и при первичном введении указанных препаратов как проявление неспецифической параллергии, причем разрешающая доза препа­рата, вводимая повторно или первично и провоцирующая внезапное появление симптомов шока, может быть чрезвычайно мала (например, 0,1-0,2 мл в слу­чаях шока, вызываемого постановкой кожной пробы с сывороткой). Степень выраженности отдельных симптомов шока может быть различ­ной – от легких проявлений до молниеносных смертельных форм.

С целью предупреждения анафилактического шока необходимо соблюдать следующие предосторожности:

1. перед назначением препарата, который может быть аллергеном, необходимо выяснить анамнестические данные, касающиеся как данного препарата, так и вообще аллергического анамнеза субъекта, которому предполагается введение вакцины или сыворотки;

2. при необходимости введения указанных препаратов лицам с неблагоприятным в отношении аллергии анамнезом одновременно ввести парентерально антигистаминные вещества или новокаин;

3. дробно (по способу Безредки или его модификации) вводить лечебные и профилактические сыворотки после предварительного испытания чувствительности к чужеродному белку.

Эндотоксиновый шок наблюдается после введения убитых бактериальных вакцин (как при первичном, так и повторном введении), как проявление повышенной чувствительности организма к эндотоксину. Эндотоксиновый шок в отличие от анафилактического, возникающего после введения сывороток, развивается обычно более медленно.

Сывороточная болезнь возникает как проявление аллергической реакции на чужеродный белок при парентеральном введении содержащих его препаратов, чаще всего антитоксических (особенно лошадиных) сывороток.

Хотя сывороточная болезнь обычно заканчивается выздоровлением, все же она не безразлична для организма, так как может ухудшать течение ос­новного заболевания, провоцировать обострение латентно протекающих про­цессов, например таких, как ревматизм и др., и изменить реактивность организма в сторону снижения его сопротивляемости по отношению к инфек­ции. У детей клинические проявления болезни выражены тем слабее, чем моложе ребенок.

Инкубационный период сывороточной болезни зависит от того, первично или повторно введена сыворотка. При первом введении он колеблется от 7 до 12 дней. При повторном (интервал 12-40 дней) сывороточная реакция может возникнуть немедленно (через несколько минут или часов) или по типу ускоренной реакции (интервал 1/2-6 мес и больше), т. е. через 3-6 дней после введения сыворотки. Однако изредка и при первичном введении может наблюдаться ускоренная реакция, особенно у лиц с аллергически измененной реактивностью.

Аллергические реакции со стороны кожи (сыпь и отеки) наиболее часто наблюдаются после введения АКДС, оспенной, антирабической, реже – после применения других вакцин.

Неврологические поствакцинальные осложнения могут проявляться в фор­ме поражения как центральной нервной системы (энцефалит, менингоэнцефалит и т. д.). так и периферической (мононеврит, полиневрит, полирадикулоневрит и пр.).

Местные реакции на прививки (помимо специфических при оспопривива­нии и вакцинации против туберкулеза и указанных выше аллергических) чаще наблюдаются при введении адсорбированных препаратов (например, вакцины АКДС) и заключаются в образовании в глубине мягких тканей плотных инфильтратов (стерильные абсцессы). В некоторых случаях при проникновении гноеродной инфекции (экзогенным или эндогенным путем) на месте инфильтрата могут возникнуть абсцесс, флегмона, рожа. В очень редких случаях последние могут послужить источником генерализации инфекции и последующего разви­тия септического состояния, вплоть до септикопиемии. Подобного рода ослож­нения могут быть вызваны и внесением в организм инфекции вместе с вакци­ной при нарушении правил асептики.

Иммуномодулирующие препараты

Существуют разнообразные способы модуляции иммунных реакций. Эти способы условно можно разделить на методы иммуностимуляции и иммунодепрессии. Стратегия вмешательства в деятельность иммунной системы в первую очередь зависит от того иммунологического эффекта, который нуждается в коррекции. В некоторых случаях иммунной недостаточности возможно проведение заместительной терапии (введение гормонов тимуса, пересадка костного мозга и др.), но чаще возникает необходимость усиления либо подавления тех или иных иммунных реакций. С этой целью могут применяться как различные препараты, обладающие иммунотропной активностью, так и немедикаментозные методы воздействия. К иммунотропным препаратам относятся иммуностимуляторы или иммунокорректоры и иммунодепрессанты; кроме того, принято выделять противовоспалительные препараты.

Иммуностимулирующиепрепараты

Стимуляторы Т-лимфоцитов: тактивин, тималин, тимоген, тимоптин, вилозен, декарис, диуцифон, нуклеинат натрия, цинка ацетат, спленин.

Стимуляторы В-лимфоцитов: миелопид, продигиозан, пирогенал.

Стимуляторы фагоцитоза: нуклеинат натрия, метилурацил(стимулирует также Т- и В-лимфоциты, полиоксидоний.

Стимуляторы эндогенного интерферона: дибазол, арбинол.

Кроме перечисленных иммунокорректоров следует отметить следующие группы лекарственных средств:

· иммуноглобулины – интраглобулин Ф, сандоглобулин (препараты Ig G) показаны для заместительной терапии при врожденных и приобретенных дефицитах синтеза антител, профилактики и лечения инфекций, при хроническом лимфолейкозе; пентаглобулин (препарат Ig M) показан для заместительной терапии и стимуляции фагоцитов;

· цитокины – роферон (препарат интерферона); ИЛ-1, ИЛ-2 (препараты интерлейкинов); лейкинферон, лейкомакс или молграмостин (препараты на основе комбинации интерферона и интерлейкинов);

· микробные субстраты – гликопин (препарат на основе микробных гликопротеинов); рибомунил (препарат на основе микробных рибосом); имудон, IRS-19 (препараты на основе лизатов микроорганизмов) стимулируют противомикробный иммунитет повышая фагоцитарную активность нейтрофилов и макрофагов, активируя синтез ИНФα, ИЛ-1,ИЛ-6 и продукцию Ig A, нормализуя соотношение Т- и В-лимфоцитов;

· адъюванты – гидроокись алюминия, алюмокалиевые квасцы, компоненты бактериальной клетки (эндотоксины, липополисахариды, протеин А), поликатионы, полианионы, производные поливинилпирролидона применяются в качестве компонентов вакцин для усиления иммунного ответа на слабые антигены за счет стимуляции фагоцитоза и поликлональной стимуляции Т- и В-лимфоцитов;

· биогенные стимуляторы (адаптогены) – экстракт алоэ, биосед, ФиБС, взвесь плаценты, сок каланхоэ, румалон, стекловидное тело, препараты женьшеня, пантокрина, элеутерококка, родиолы розовой, чабреца, чаги показаны при гипотрофических и атрофических процессах.

Глюкокортикостероидные гормоны (преднизолон, дексаметазон, преднизона ацетат и др.) являются физиологическими регуляторами деятельности иммунной системы. Активированные гормоном глюкокортикостероидные рецепторы изменяют транскрипцию многих генов, что влечет за собой модификацию иммунного ответа. При этом направленность действия ГКС зависит от их концентрации в крови. При тяжелом стрессе или при длительном воздействии умеренных стрессовых нагрузок, когда в крови повышается количество ГКС, функции иммунной системы могут существенно угнетаться. При этом снижается показатель CD4/CD8, содержание секреторного Ig A в слюне, интенсивность пролиферативного ответа лимфоцитов на антигены и митогены, угнетаются функции неспецифического иммунитета. Кроме того, ГКС модулируют практически все функции макрофагов: снижают уровень свободнорадикального окисления и активность протеолитических ферментов, продукцию цитокинов. Высокие дозы ГКС могут угнетать функцию антителообразующих клеток.

Основными показаниями для применения ГКС в клинике являются различные аутоиммунные заболевания, тяжелые случаи аллергопатологии. Кроме того, ГКС используются в иммунодепрессивной терапии при трансплантации органов.