| Сродство препаратов к тем или иным тканям
| Интенсивность кровотока
| Связывание с внеклеточными и клеточными белками (альбумины, ФЛ)
| Накопление в соединительной ткани, в костях, в жире
|
Условия необходимые для реализации эффекта и распределения лекарственных веществ в организме
| Для небольших молекул ЛВ достаточно обладать гидрофильными свойствами
| Для более крупных молекул основное условие абсорбции и распределения в тканях – растворимость в жирах
| Нерастворимые в жирах и воде молекулы ЛВ усваиваются с помощью транспортных систем или через мембранные каналы в клетки
|
Системная биодоступность
| Количество препарата по отношению к его введенной дозе, поступившее в системную циркуляцию.
При в/в введении - 100% ЛВ достигает рецепторов и тканей – биодоступность и эффект выше.
При введении той же дозы внутрь - не все количество ЛВ попадает в систему воротной вены, а за тем в системный кровоток, т.е. биодоступность ниже.
|
Факторы, влияющие на биодоступность
| Фармацевтические
| Биологические
| Пресистемная элиминация
|
| Количество ЛВ,
Лекарственная форма (ЛФ) –
Лекарственное вещество должно высвобождаться из таблеток разных фирм с одинаковой скоростью.
| Разрушение лекарственного вещества кислым желудочным соком,
Нарушение всасывания в результате усиления перистальтики кишечника,
Связывание вещества с пищей и другими ЛВ.
| Некоторые ЛВ легко всасываются, но метаболизируются при первом прохождении через стенку кишечника и печень. При любом пути введения 20% вещества метаболизируется в печени при каждом прохождении через нее (т.к. именно это количество крови попадает в печень во время сердечного выброса).
|
Многие ЛВ полностью метаболизируются в печени, но с малой скоростью (их пресистемная элиминация невелика) – сибазон, левомицетин, дифенин, теофиллин, хинин, клиндамицин.
Она снижается при циррозе печени, развитии шунтирования – повышается системная доступность ЛВ и выраженность побочных эффектов.
| Печеночный клиренс
| Объем распределения
| Феномен первого прохождения
|
| Степень метаболизма ЛВ при первом прохождении через печень
| Степень связывания препарата с тканевыми структурами
| Быстрый метаболизм ЛВ в печени при первом прохождении
|
2015-02-27
325
