Биологические барьеры
Стенка капилляров и плазматические мембраны клеток
| Гемато-энцефалический барьер (ГЭБ)
| Плацентарный барьер
|
Через пористую мембрану стенки капилляра (поры 2нм) не проходят белки плазмы и их комплексы с ЛВ. Гидрофильные вещества – хорошо растворимые в воде – легко проходят через поры в интерстициальное пространство, но через мембраны клетки они не диффундируют. Попадают в клетки только при участии транспортных систем. Липофильные вещества легко проходят через эндотелий капилляров и через мембраны клеток.
| Эндотелий капилляров мозга не имеет пор. Отсутствует пиноцитоз. Наружную поверхность эндотелия покрывает астроглия (глиальные элементы отростков астроцитов) – дополнительная липидная мембрана препятствует контакту крови с мозговой тканью и предотвращает проникновение некоторых веществ из крови в мозг и СМЖ. Уровень белка в СМЖ выше, чем в плазме, поэтому концентрация препарата, связывающегося с белками меньше, чем в плазме. 1/10 часть СМЖ обновляется в течение 1 часа, поэтому концентрация ЛВ в ней снижается за счет вымывания. Через ГЭБ легко проникают липофильные вещества путем диффузии и активного транспорта; плохо проходят полярные соединения. При воспалении мозговых оболочек проницаемость ГЭБ увеличивается.
| Хорионические ворсины, состоящие из слоя трофобластов (клеток, окружающих капилляры плода), погружены в материнскую кровь. Для обмена газов, поглощения питательных веществ и элиминации продуктов метаболизма необходимы большая поверхность и кровоток до 500мл/мин. Плацента содержит метаболизирующие вещества - МАО, ХЭ и микросомальные ферменты (как в печени).
Пропускает липофильные вещества путем диффузии. Не пропускает ионизированные полярные вещества (четвертичные амины).
|
|
|
|
| | | | |