2015-02-14
2821
Местные анестетики значительно различаются по способности проникать через слизистые оболочки, продолжительности действия, степени анестезирующей активности, токсичности, растворимости в воде и липидах, стабильности растворов. Основные фармакологические свойства МА определяются их липофильностью (анестезирующая активность, диффузионная способность), способностью связываться с белками (длительность действия, токсичность) и константой диссоциации (диффузионная способность, начало действия).
Скорость абсорбции
Зависит от способа и места введения (степень васкуляризации тканей), дозы (объем и концентрация раствора), способности вызывать вазодилатацию, связываться с тканями и липофильности. Скорость абсорбции снижается при добавлении к раствору МА сосудосуживающего средства (эпинефрин и др.). Максимальная концентрация в крови МА достигается через 10-30 минут после местного применения и через 1-5 минут после интрахеального или внутрисосудистого введения. Проникают через плацентарный барьер методом диффузии.
|
|
|
Биотрансформация
Эфиры гидролизуются в большей степени холинэстеразой плазмы крови и в меньшей – эстеразами тканей. Амиды подвергаются биотрансформации в печени.
Выведение
Преимущественно почками в основном в виде метаболитов. Незначительная часть лидокаина и тетракаина и их метаболитов подвергается кишечно-печеночной циркуляции (энтерогепатическая рециркуляция).
Фармакодинамика анестезирующих средств
Механизм действия
Блокада натриевых каналов. Блок потенциала действия мембраны.
Фармакологические эффекты
Мембрана приобретает стойкий заряд: снаружи (+), внутри (-), наступает стойкая поляризация мембраны. Потенциал действия = 0. При этом Na+ не может пройти внутрь клетки, K+ не выходит наружу. Это препятствует образованию потенциала действия и, следовательно, проведению импульса по нервным волокнам. Чувствительность отключается последовательно: вначале утрачивается болевая чувствительность, затем термическая, причем, холодовая, далее тепловая. Следующими отключаются тактильная осязаемость (на прикосновение) и ощущение давления (барочувствительность). Местные анестетики обладают антиаритмическим эффектом. В качестве антиаритмических средств используют лидокаин, бумекаин.
Применение, взаимодействие, токсическое действие местных анестетиков
