Теории действия лекарственных препаратов на рецепторы

1. Теория Кларка

Возникла в 1926 – 1927 гг., базировалась на представлениях Эрлиха: биологический ответ возможен в том случае, когда есть взаимодействие лекарства с рецептором.

Кларк попытался количественно описать воздействие лекарств на рецепторы с помощью изотермы Ленгмюра: чем прочнее лекарство связывается с рецептором, тем эффективнее ответ биологической системы. Теория Кларка позволила ввести понятия антагониста и агониста.

Кларк утверждал, что связывание лекарственного вещества с рецептором – нековалентное; поскольку различные вещества вызывают отличные по эффективности ответы биосистемы, то возможно ввести понятия сродства (величина которого определяется образованием комплекса лекарство – рецептор) и внутренней активности (определяемой величиной физиологического ответа).

2. Теория Стеферсона

В данной теории учитывались данные, полученные при действии ацетилхолина и гистамина на подвздошную кишку морской свинки. Оказалось, что действие ацетилхолина не пропорционально количеству занятых рецепторов.

На основании данных был сделан вывод, что максимальный ответ системы может получен тогда, когда вещество занимает около половины рецепторов, так возникло понятие эффективности лекарства – определяемой как величину, обратнопропорциональную доле занятых рецепторов, необходимой для получения такой ответной реакции, которая составит 50% от максимально возможной.

3. Теория отношений Патона

Согласно этой теории, положительный эффект, вызываемый агонистом, определяется не оккупацией рецепторов, а скоростью связывания лекарственного соединения с рецептором. Т.е. положительный эффект возникает в момент столкновения вещества с рецептором и определяется количеством столкновений в единицу времени.

Данная теория позволила объяснить, почему повторные дозы стимуляторов, следующие в короткие промежутки времени, приводят к ослаблению физиологического ответа.

4. Теория Бургера

Бургер для оценки действия лекарств использовал уравнение Кулона по расчету работы, затрачиваемой на удаление одного точечного заряда от другого на бесконечно большое расстояние. При этом была произведена количественная оценка расстояния, на котором происходит взаимодействие лекарства с рецептором.

Так, Бургер рассчитал максимальное расстояние, необходимое для взаимодействия четвертичного ацетилхолина с отрицательно заряженным комплексом-рецептором и сделал выводы, что агонисты связываются с рецепторами на бóльших расстояниях и прочнее, чем антагонисты. Как правило, молекула агониста имеет меньшую относит. молекулярную массу, чем молекула антагониста, хотя они структурно бывают близки.

5. Теория Карлина

Карлин постулировал, что при взаимодействии агониста с рецептором, происходит изменение конформационного состояния рецептора.

Также существуют теории, учитывающие коэффициенты Гаммета и Тафта для оценки электр. влияния заместителей на биоактивность лекарств.