Рецепторы и теории активности лекарств

В 1878 г. П. Эрлихом была впервые выдвинута идея о существовании рецептора – небольшого химически определенного участка, принимающего активное участие в питании и метаболизме клетки и способного связывать специфические антигены или лекарственные вещества.

Эрлих утверждал, что высокая специфичность химиотерапевтических препаратов имеет чисто химическую природу и обусловлена наличием в клетке групп, обладающих специфическим сродством к лекарственным соединениям.

В пользу существования химиорецепторов говорят следующие факты:

а) различная биоактивность пар оптических изомеров (напр., адреналин);

б) высокая специфичность биодействия лекарственных веществ;

в) сохранение веществами своей эффективности и быстроты действия при очень сильных разбавлениях, что свидетельствует о комплементарности определенной части клеточной структуры и лекарственного препарата.

Многие рецепторы могут представлять собой белковые комплексы, расположенные на клеточной мембране и регулирующие её проницаемость для ионов. Кроме того, рецепторы могут располагаться в центрах ферментативных систем, могут быть частью нуклеиновых кислот.

Некоторые рецепторы были выделены при обработке ферментов мембран водными растворами нейтральных детергентов с последующим ультрацентрифугированием. Таким образом выделяют мембранный комплекс, представляющий собой белковый компонент (впервые это было сделано в 1980 г.). С этим комплексом агонисты (вещества, стимулирующие работу рецептора) и антагонисты (вещества, блокирующие работу рецептора) взаимодействуют точно так же, как и с подобной структурой в живых организмах. Высокоочищенный комплекс представлял собой гликопротеид с относит. молекулярной массой свыше 50000 ед. В настоящее время известна полная аминокислотная последовательность рецепторного комплекса никотинового холинорецептора.