2015-02-04
1558
Схема 26
Эфирную группу можно также получать при взаимодействии фенолов с эпоксидами. Таким образом был получен препарат робитусин, основным действующим началом которого является гефтизин:
Синтез робитусина (гефтизина):
Схема 27
Синтез клофибратов:
Схема 28
Клофибраты используют для снижения уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови. Снижение уровня холестерина связано с подавлением работы фермента, ответственного за синтез холестерина. Препараты этого типа используют в комплексной терапии для лечения атеросклероза, ожирения, склероза коронарных и периферических сосудов мозга.
Длительное их применение может привести к возникновению камней в желчном пузыре и желчных протоках.
2) производные анилина
К данной группе относятся местанестезирующие препараты (подавляют возбуждение чувствительных нервных окончаний и практически полностью тормозящие проведение импульсов по нервным волокнам).
Исторически первым местанестезирующим препаратом был кокаин.
|
|
|
Исследования кокаина позволили сделать вывод о влиянии некоторых групп на местанестезирующую активность соединения вцелом. Так было установлено, что если убрать метильную (или бензоильную) группы из структуры кокаина, то соединение полностью теряло местанестезирующую активность. Изменения в тропановом цикле на активность соединения не влияли.
Накопление экспериментального материала позволило сделать вывод о том, что сложные эфиры бензойных кислот в той или иной степени обладают местанестезирующей активностью.В связи с этим местанестезиоформные группы можно изобразить:
Было установлено, что в ароматическом ядре А могут быть практически любые заместители, но наиболее эффективными оказались соединения с аминогруппой в пара -положении (эта аминогруппа может быть как замещенной, так и незамещенной).
Схема 29
Алкильный скелет В должен содержать от 2 до 5 атомов углерода и быть неразветвленным (разветвление приводит к потере местанестезирующих свойств). При увеличении его больше 5 атомов углерода возможно как понижение, так и повышение активности.
Аминогруппа С может быть первичной (но такое соединение может быть выделено только в виде соли, что снижает его активность), вторичной, но чаще всего используют третичную – это позволяет усилить растворимость соединения (к тому же такие соединения проще получать).
Одним из первых препаратов данного типа был получен анестезин.
