Фаза: гемокоагуляция

Активация тромбокиназы. Тромбокиназа - это комплекс, включающий в себя Ха,

V фактор плазменный, ионы кальция и фосфолипиды.

Факторы обозначаются римскими цифрами. Существует 13 факторов + 2

дополнительных: прекаликреин (Флетчера), кининоген (Фитцжеральда).

Почти все синтезированы в виде проферментов, многие в печени, у многих

витамин К - зависимый синтез.

В тромбокиназе ферментативной активностью обладает X фактор —> активация

этого фермента сводится к активации X фактора.

тромбокиназа

Фибрина

В зависимости от фосфолипидов мембран различают внутренний и внешний пути активации тромбокиназы, а значит и свертывания.

Если ФЛ из мембран тромбоцитов № 3, то активация идет по внутреннему пути. Внутренний путь инициируется в области замедленного кровотока или аномальной стенки сосуда при отсутствии повреждения тканей. Если ФЛ из клеток поврежденных сосудов, то они будут называться фактором III – тканевой тромбопластин, активация будет идти по внешнему пути, он короче внутреннего. Внешний путь осуществляется VII фактором, Са²⁺ тканевым фактором III, неактивный, синтез в печени, витамин К — зависимый. В присутствии III тканевого фактора активируется, в присутствии ионов Са²⁺ он способен

активировать X фактор. Итог: внутренний и внешний пути одинаковы.

Внутренний путь (контактная фаза, так как фактор активируется при контакте с коллагеном сосудов, в его активации принимает участие каликреин, который образуется из прекаликреина).

На поверхности тромбоцитов есть рецептор к V фактору, в свою очередь этот рецептор + V фактор служат рецептором для Ха. Экспонируются ФЛ и способствуют связыванию Ca²⁺, который в свою очередь связывается с протромбином, а X фактор осуществляет его активацию путем частичного протеолиза.

Фибриноген -> фибрин

Фибриноген синтезируется в печени, состоит из 6 ППЦ (двух Аα, двух Вβ и двух γ - цепей). Тромбин гидролизует в этих цепях пептидные связи между глицином и аргинином с отщеплением фибринопептида А и В, которые обладают сосудосуживающим действием, в результате образуется фибрин мономер.

Под действием фибринопептида А и ионов кальция мономеры фибрина выстраиваются определенным образом и образуют фибрин полимер, он нестоек и может разрушаться => под действием фактора XIII фибринстабилизирующего и ионов Са²⁺ между волокнами фибрина образуются ковалентные сшивки и образуется трехмерная сеть с большим количеством ЭЦ и ТЦ. Образуется красный кровяной тромб, но еще рыхлый => III этап гемокоагуляции - ретракция: происходит сжатие кровяного сгустка под действием фактора №6 -тромбостенина. Удаляется избыток сыворотки, красный кровяной тромб становится плотным и стягивает края раны. Фибринолиз - растворение тромба.

Основная роль принадлежит белку плазмину. В крови циркулирует его неактивный предшественник - плазминоген. Под действием тканевых и других факторов он активируется в плазмин, который взаимодействует с фибрином и разрушает его. Этот белок гидролизует V и VIII факторы. Активаторы плазмина в организме человека находятся во многих тканях (пример: урокиназа -эффективное средство для растворения тромба и предотвращения тромбообразования).