Понятие о неопиоидных анальгетиках центрального действия. Нестероидные противовоспалительные препараты

Ненаркотические анальгетики (антальгики) в отличие от наркотических не влияют на высшую нервную деятельность человека, не вызывают наркомании. Анальгезирующее действие препаратов менее интенсивно, чем у морфина, в литературе их называют умеренными (мягкими) анальгетиками. Эти препараты эффективны при болях воспалительного происхождения, в том числе при головной, зубной боли, мышечных, суставных, невралгических болях. Кроме анальгезирующего действия ненаркотические анальгетики оказывают жаропонижающий и противовоспалительный эффект.

К ненаркотическим анальгетикам относятся синтетические препараты из производных салициловой кислоты (кислота ацетилсалициловая, метилсалицилат), производные пиразолона (анальгин, бутадион), производные анилина (фенацетин, парацетамол) и другие нестероидные противовоспалительные средства.

Нестероидные противовоспалительные средства (НВПС) – это группа лекарств, обладающих выраженным противовоспалительным, жаропонижающим и обезболивающим действием. Действие НВПС заключается в блокировании некоторых ферментов, способствующих образованию биологически активных веществ, запускающих воспалительную реакцию. Основные показания для использования нестероидных противовоспалительных средств это болезни мышц и суставов, температура, головная боль, понижение свертываемости крови. Наиболее опасными побочными эффектами НВПС являются обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также аллергия. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) это группа лекарств не относящихся к группе стероидных гормонов и обладающих выраженным противовоспалительным действием.

Боль, воспаление и температура это постоянные признаки практически всех болезней. В организме человека все эти три феномена, характерные для болезни, контролируются группой биологически активных веществ (простагландинов), которые вырабатываются в пораженных болезнью тканях. Воздействую на сосуды и нервы на месте раны или в больном органе, простагландины вызывают отек, покраснение, болезненность. В мозгу человека простагландины активируют центр, отвечающий за повышение температуры тела и вызывают лихорадку (температуру).

Действие нестероидных противовоспалительных препаратов заключается в торможении образования простагландинов, что в свою очередь устранят боль, воспаление и температуру. Действительно, большинство противовоспалительных препаратов обладают выраженным обезболивающим и жаропонижающим эффектом.

Кроме устранения температуры и воспаления противовоспалительные средства влияют на свертываемость крови и делают ее более текучей, в связи с чем они широко используются в лечении ряда сердечно-сосудистых заболеваний (атеросклероз, стенокардия, сердечная недостаточность и пр.).

Для нашего организма все нестероидные противовоспалительные средства являются чужеродными веществами. В организме человека есть собственная противовоспалительная система, которая запускается в случае сильных травм или стресса. Главное противовоспалительное действие в организме человека осуществляет ряд стероидных гормонов надпочечников (глюкортикоиды), синтетические аналоги которых используются при изготовлении гормональных противовоспалительных препаратов.

Термин «нестероидные» означает, что лекарства из группы НПВС не относятся к группе стероидных гормонов и лишены ряда побочных действия специфичных для лекарств из этой группы.

Нестероидные противовоспалительные средства используют:

В качестве жаропонижающих для:лечения температуры, на фоне различных болезней у детей и взрослых

В качестве противовоспалительных препаратов НПВС используются для лечения:заболеваний опорно-двигательного аппарата (артрит, остеохондроз, грыжа межпозвоночного диска, миозиты, при ушибах и растяжениях)

В качестве обезболивающего средства нестероидные противовоспалительные препараты используются в лечении: мигрени и других головных болей, болей при менструации и некоторых гинекологических заболеваниях, в лечение желчной или почечной колики и пр.

В качестве ангиагреганта нестероидные противовоспалительные препараты используются для лечения:

Ишемической болезни сердца, профилактики инфаркта и инсульта.

38.Психотропные средства с седативным эффектом: антипсихотические (нейролептики) - производные фенотиазина, бутирофенона и др.), транквилизаторы (анксиолитики), седативные средства (бромиды, препараты растений и др.), антидепрессанты (тимолептики).

(Стр 36-37)

39.Нейролептанальгезия, атаралгезия.

НЕЙРОЛЕПТАНАЛЬГЕЗИЯ - новый оригинальный вид общего обезболивания, получивший весьма широкое распространение. Характеризуется малой токсичностью и надежным обезболивающим эффектом. Используемые при нейролептанальгезии морфинеподобные анальгетики и быстродействующие нейролептики обладают минимальным угнетающим действием на миокард, печень и почки, поэтому у больных с повышенным операционным и анестезиологическим риском (например, у больных перитонитом, холецистопанкреатитом, обтурационной желтухой, значительным нарушением функции почек и др.), а также у лиц пожилого и старческого возраста этот вид обезболивания наиболее пред почтителен. Нейролептанальгезия применяется преимущественно при эндотрахеальном методе общей анестезии. Основным в данной методике общего обезболивания является комбинация таких препаратов, как таламонал, дроперидол и фентанил. Дроперидол (дегидробензперидол — ДГБП) выпускается в ампулах по 10 мл 0,25% раствора. Это сильный нейролептик, который оказывает быстрое, но сравнительно непро должительное действие. Обладает также сильным противошоковым и противо-рвотным эффектом. При использовании фентанила иногда воз можны резкое угнетение дыхания, бронхоспазм, ригидность мышц грудной клетки, гипотония. В этих случаях показано внутривенное введение антидота фентанила — налорфина в дозе 1 — 2 мл 0,5% раствора. Следует иметь в виду, что применение фентанила противопоказано при кесаревом сечении, так как дыхательный центр плода обладает повышенной чувствительностью к препарату, а также при бронхиальной астме и заболеваниях экстрапирамидной системы. Совместное применение дроперидола и фентанила вызывает быстрый успокаивающий и обезболивающий эффект, сонливое состояние. Индивидуальная чувствительность к препаратам для нейролептанальгезии варьирует в весьма широких пределах, причем наркотическая доза мало зависит от веса больного, но в значительной степени — от его общего состояния. Наиболее распростра ненная методика, получившая название нейролептанальгезии типа II, заключа- ется в следующем. Легкая управляемость компонентами анестезии, достаточно большая терапевтическая широта используемых препаратов, выра женный протнвошоковый эффект делают этот вид обезболивания одним из наи более перспективных в современной анестезиологии — реаниматологии Атаралгезия - состояние угнетения сознания и болевой чувствительности, вызванное сочетанным действием аналгезирующих средств и транвилизаторов

разновидность нейролептаналгезии, в основе которой лежит аналгезия с помощью седативных препаратов и анальгетиков. Для атаралгезии чаще всего применяют седуксен, фентанил, дипидолор, пентазоцин, декстроморамид. Выключение сознания может быть достигнуто ингаляцией небольших доз закиси азота.

40.Использование психоседативных средств в стоматологии. Средства для премедикации.

Под премедикацией понимают непосредственную медикаментозную подготовку к общей анестезии, преследующую несколько важнейших задач:

1) предотвращение предоперационного операционного стресса;

2) достижение нейровегетативной стабилизации;

3) снижение реакции на внешние раздражители;

4) уменьшение секреции желез;

5) создание оптимальных условий для проявления действия общих анестетиков

6) профилактика аллергических реакций в ответ на применение в процессе анестезии медикаментов и инфузионных сред.

Для премедикации с целью снятия страха, тревоги, для успокоения больного, предотвращения тошноты, рвоты, аллергических реакций и возможного инициирования воспаления применяют транквилизаторы (хлозепид-элениум, сибазон -седуксен, мепротан, амизил, мебикар, триоксазин, оксилидин и др.); нейролептики (аминазин, трифтазин, хлорпротиксен, галоперидол, дроперидол); ненаркотические анальгетики, обладающие также жаропонижающим и противовоспалительным действием (амидопирин, анальгин, феноцетин, парацетамол, бутадион, реопирин, кислота мефенамовая); антигистаминные препараты (димедрол, фенкарол, дипразин - пипольфен, диазолин, супрастин, тавегил).

41.Пути фармакологического воздействия на боль (группы средств, препараты, принципы действия).

Аналгезирующими средствами, или аналгегиками (от греч. аlgos - боль и an - без)- лекарственные средства, обладающие специфической способностью ослаблять или устранять чувство боли.

Эти лекарственные средства бывают Общеанестезирующего и местноанестезирующего действия.

Местноанестезирующие средства по существу своего действия также являются аналгезирующими. При болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры, болеутоляющее действие могут оказать спазмолитические и холинолитические средства.

По химической природе, характеру и механизмам фармакологической активности современные аналгетики делят на две основные группы:

А. Наркотические аналгетики, включающие морфин и близкие к нему алкалоиды (опиаты) и синтетические соединения, обладающие опиатоподобными свойствами (опиоиды).

Б. Ненаркотические аналгетики, включающие синтетические производные салициловой кислоты, пиразолона, анилина и других соединений.

Для наркотических аналгетиков характерны следующие основные особенности.

1. Сильная аналгезирующая активность, обеспечивающая возможность их использования в качестве высокоэффективных болеутоляющих средств в разных областях медицины, особенно при травмах (операционные вмешательства, ранения и др.) и при заболеваниях, сопровождающихся выраженным болевым синдромом (злокачественные новообразования, инфаркт миокарда и др.).

2. Особое влияние на ЦНС человека, выражающееся в развитии эйфории и появлении при повторном применении синдромов психической и физической зависимости (наркомании), что ограничивает возможность длительного применения этих препаратов.

3. Развитие болезненного состояния (абстинентного синдрома) у лиц с развившимся синдромом физической зависимости при лишении их аналгетического препарата.

4. Снятие вызываемых ими острых токсических явлений (угнетения дыхания, нарушений сердечной деятельности и др.), а также аналгетического эффекта специфическими антагонистами (см. Налоксон).

При повторном применении наркотических аналгетиков обычно развивается привыкание (толерантность), т. е. ослабление действия, когда для получения аналгезирующего эффекта требуются все более высокие дозы препарата. Действие наркотических аналгетиков не ограничивается болеутоляющим эффектом. В той или другой степени они оказывают снотворное действие, угнетают дыхание и кашлевой рефлекс, повышают тонус кишечника и мочевого пузыря, могут вызывать тошноту, рвоту, запор и другие побочные явления. В связи с выраженным наркогенным потенциалом (т.е. способностью вызывать пристрастие с синдромом зависимости) и связанными с ним существенными сдвигами в деятельности ЦНС и других систем организма все наркотические аналгетики подлежат хранению, назначению и отпуску из аптек согласно особым правилам. По источникам получения и химическому строению современные наркотические аналгетики делятся на 3 группы:

а) природные алкалоиды - морфин и кодеин, содержащиеся в снотворном маке;

б) полусинтетические соединения, полученные путем химического видоизменения молекулы морфина (этилморфин и др.);

в) соединения, образовавшиеся в результате полного химического синтеза (промедол, фентанил, пентазоцин, налбуфин,буторфанол, трамадол и др.).

Энкефалины - это пентапептиды, содержащие пять остатков аминокислот. эндорфины, связываясь с опиатными рецепторами, оказывают аналгетическое действие, и их эффект блокируется специфическими антагонистами опиатов. Связывание морфина с этими рецепторами обеспечивается тем, что определенная часть его молекулы имеет структурное и конформационное сходство с частью молекул (тирозиновым остатком) энкефалинов и эндорфинов. Таким образом, экзогенный аналгетик морфин (так же как и другие близкие к нему по структуре опиаты и опиоиды) при введении в организм взаимодействует с теми же <местами связывания> (рецепторами), которые предназначены для связывания эндогенных аналгетических соединений - энкефалинов и эндорфинов.

Характерными для ненаркотических аналгетиков являются следующие основные особенности.

1. Аналгезирующая активность, проявляющаяся при определенных видах болевых ощущений: главным образом при невралгических, мышечных, суставных болях, при головной и зубной боли. При сильной боли, связанной с травмами, полостными оперативными вмешательствами и т.п., они практически неэффективны.

2. Жаропонижающее действие, проявляющееся при лихорадочных состояниях, и противовоспалительное действие, выраженное в разной степени у разных соединений этой группы.

3. Отсутствие угнетающего влияния на дыхательный и кашлевой центры.

4.Отсутствие при их применении эйфории и явлений психической и физической зависимости.

Основными представителями ненаркотических аналгетиков являются:

а) производные салициловой кислоты (салицилаты) - натрия салицилат, ацетилсалициловая кислота, салициламид и др.;

б) производные пиразолона - антипирин, амидопирин, аналгин;

в) производные пара-аминофенола (или анилина) - фенацетин, парацетамол.

42.Пути обезболивания в стоматологии.

Методы обезболивания в стоматологии могут быть: немедикаментозныемедикаментозные.

К немедикаментозным методам обезболивания относятся: психотерапия (гипноз),электрообезболивание (электроанальгезия),аудиоанальгезия и другие.

Медикаментозными методами обезболивания являются:местная анестезия.инъекционное обезболивание.аппликационное обезболивание общая анестези

Медикаментозные методы:

1.Местная анестезия предполагает обезболивание тканей операционного поля без отключения сознания пациента; воздействие в данном случае осуществляется на периферические отделы нервной системы. Различают: инъекционный (инфильтрационная, проводниковая анестезия) и неинъекционный (химический, физический, физико-химический) типы местной анестезии.
Б. Неинъекционная местная анестезия позволяет получить лишь поверхностное обезболивание тканей при помощи лекарственных средств (аппликационный метод), воздействие низкой температурой, лучами лазера, электромагнитными волнами (физический метод), введение в ткани анестетика с помощью электрофореза (физико-химический метод).
А. При инъекционной анестезии раствор анестетика вводят в ткани с помощью полой иглы или под высоким давлением специальным инъектором (безыгольный способ).
Р азличают инфильтрационную и проводниковую анестезию.
Неинъекционные методы местной анестезии обеспечивают поверхностное обезболивание тканей без инъекции.
Аппликационный метод заключается в прикладывании, смазывании или втирании анестетика в ткани, подлежащие обезболиванию. Применяется для анестезии слизистых оболочек полости рта и носа, для обезболивания места вкола иглы. Могут использоваться местные анестетики: дикаин, ксикаин, анестезин, кокаин.
Анестезия замораживанием обезболиваемых тканей с помощью жидких веществ с низкой температурой кипения, быстро испаряющихся, тем самым замораживая и обезболивая ткани. Используют хлорэтил. В настоящее время этот метод применяется крайне редко.
Анестезия путем электрофореза — метод основан на введении с помощью электрического тока.
Инъекционными методами называют такие методы местной анестезии, при которых раствор анестетика вводится в ткани с помощью полой иглы или высокого давления.
Анестезия безыгольным струйным способом осуществляется специальным безыгольным инъектором. При данном способе введения количество вводимого анестетика незначительно и составляет около 1,5 мл, эффект обезболивания наступает сразу же.
Инфильтрационные методы местной анестезии — такие методы, при которых она наступает в результате непосредственного пропитывания раствором анестетика тканей и выключения тем самым нервных образований данной области.
Инфильтрационная анестезия по методу ползучего инфильтрата А.В. Вишневского применяется при операциях на мягких тканях лица, подчелюстной области и на других участках тела в тех случаях, когда для пластики необходимо сформировать стебельчатый лоскут.
Интралигаментарная анестезия — разновидность инфильтрационной анестезии — производится инъекция специальным шприцем с дозатором (1 доза = 0,06 мл) на глубину вкола 5 мм в круговую связку зуба. Данный метод обеспечивает хороший эффект, используется минимальное количество анестетика, анестезия наступает очень быстро, простая техника выполнения.
Проводниковые методы местной анестезии — такие методы местной анестезии, при которыханестетик подводят к нервному стволу и, осуществляя его блокаду, наступает обезболивание области, иннервируемой этим нервом. При этом достаточно выраженное обезболивание достигается меньшим количеством анестетика, чем при инфильтрационной анестезии, но в большей концентрации (1—2%) Препараты для аппликационной анестезии

Для аппликационного обезболивания в большинстве коммерческих препаратов, производимых различными фирмами в качестве действующего начала используются следующие местные анестетики: Дикаин (тетракаин) в виде 0,5-4% растворов и мазей. Анестезин (бензокаин) в виде 5-20% растворов (масляных или в глицерине) и мазей, паст, а также в виде присыпок. Лидокаин в виде 5-15% аэрозольных растворов и 2-5% мазей и гелей. Пиромекаин (бумекаин) в виде 5% мази и 2% раствора в ампулах.

43.Средства, возбуждающие ЦНС. Классификация, понятие об основных группах. Возможности применения в стоматологии.Подразделяются на следующие группы.1. Психостимуляторы, оказывающие стимулирующее влияние на функции головного мозга и активизирующие психическую и физическую деятельность организма и подразделяющиеся на две подгруппы. К первой относятся кофеин, фенамин, сиднокарб и сиднофен, оказывающие быстронаступающий стимулирующий эффект. У препаратов второй подгруппы действие развивается постепенно. Это ноотропические препараты: пирацетам, аминалон, натрия оксибутират, фенибут, пантогам, энцефабол, ацефен. Психостимуляторами называют вещества, которые временно повышают умственную активность, концентрацию внимания, ра­ботоспособность. При применении психостимуляторов появляется ощущение прилива сил, бодрости, уменьшается потребность во сне. Высокоэффективным психостимулятором является амфетамин (фенамин), усиливающий выделение норадреналина и дофамина в синапсах ЦНС. Помимо психостимулирующего действия, амфета­мин вызывает тахикардию, повышение артериального давления, что обусловлено его симпатомиметическим действием. При примене­нии амфетамина возможно развитие лекарственной зависимости. Характерными побочными эффектами амфетамина являются бес­сонница, тремор. В настоящее время использование амфетамина ограничено. В современной практике в качестве психостимулятора применяют мезокарб (сиднокарб). Этот препарат увеличивает высвобождение норадреналина; менее эффективен, чем фенамин, не оказывает зна­чительного влияния на сердечно-сосудистую систему, не вызывает лекарственной зависимости. Мезокарб применяют при заболеваниях, сопровождающихся сонливостью (в частности, при нарколепсии), вялостью, апатией, повышенной утомляемостью.

2. Аналептические средства возбуждают в первую очередь центры продолговатого мозга – сосудистый и дыхательный; в больших дозах они стимулируют также моторные зоны головного мозга и вызывают судороги. Это коразол, кордиамин, камфара. Из группы аналептических средств выделяют группу дыхательных аналептиков (цититон, лобелин), для них характерно стимулирующее действие на дыхательный центр. Аналептиками (analeptica — оживляющие средства) называют лекарственные вещества, которые стимулируют жизненно важные центры продолговатого мозга — дыхательный и сосудодвигательный. В больших дозах аналептики могут стимулировать другие от­делы ЦНС и вызывать судороги. В качестве аналептиков применяют бемегрид, никетамид, кам­фору, кофеин. Бемегрид (агипнон) — высокоактивный аналептик синтетичес­кого происхождения. Оказывает стимулирующее влияние на дыха­ние и кровообращение, проявляя антагонизм к снотворным сред­ствам (особенно к барбитуратам) и средствам для наркоза.

Препарат вводят внутривенно при легких отравлениях барбитура­тами (при тяжелых отравлениях барбитуратами бемегрид мало эф­фективен), а также для ускорения выхода из наркоза в послеопера­ционном периоде. При передозировке бемегрид вызывает судороги. Никетамид (кордиамин) — 25% раствор диэтиламида никотино­вой кислоты. Стимулирует дыхательный и сосудодвигательный цен­тры путем прямого и рефлекторного (с каротидных клубочков) дей­ствия. На сердечно-сосудистую систему прямого действия не оказывает. Препарат назначают внутрь и парентерально при ослаб­лении дыхания, снижении тонуса кровеносных сосудов.

Камфора.Кофеин — алкалоид; содержится в листьях чая, семенах кофе, какао, орехах кола. По химической структуре является триметил-ксантином. Кофеин отличается от других аналептиков тем, что об­ладает не только аналептическими, но и психостимулирующими свойствами.

Психостимулирующие свойства кофеина проявляются в том, что кофеин повышает умственную и физическую работоспособность, уменьшает чувство усталости и потребность в сне. Действие кофе­ина зависит от типа нервной деятельности; у некоторых людей ко­феин в больших дозах усиливает процессы торможения.

В качестве аналептика кофеин вводят парентерально. Аналептическое действие кофеина проявляется стимуляцией дыхательного и сосудодвигательного центров. Возбуждая дыхательный центр, ко­феин увеличивает частоту и объем дыхания. Стимулируя сосудо-двигательный центр, кофеин усиливает стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и кровеносные сосуды. 3. Средства, действующие преимущественно на спинной мозг. Основным представителем этой группы является стрихнин. Имеется еще одна группа разных растительных средств, оказывающих возбуждающее действие на ЦНС. Это плоды лимонника, корень женьшеня, пантокрин и др.

44.Аналептики. Использование для неотложной помощи в стоматологии. Камфора. Ее местное, рефлекторное и резорбтивное действие.

45. Используемые препараты. Применение в стоматологии.

Аналептиками (analeptica — восстанавливающий, повышающий) называют лекарственные вещества, которые оказывают выраженное возбуждающее действие на дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга. Благодаря этому аналептики стимулируют жизненно важные функции организма — дыхание и кровообращение. Кроме того, аналептики могут возбуждать и некоторые другие отделы ЦНС.

Увеличение дозы аналептиков приводит к генерализации процессов возбуждения, сопровождающейся повышением рефлекторной возбудимости. В токсических дозах вызывают судороги (поэтому иногда наз-ют судорожными ядами). Возникают судороги в рез-те облегчения межнейронной передачи нервных импульсов, иррадиации возбуждения. Однако им.аналептики, стимулирующий и судорожный эффекты которых обусловлены угнетением тормозных процессов.

Классификация.

1. Прямого типа действия: бемегрид, этимизол

2. Рефлекторного действия: цититон, лобелии

3. Смешанного действия:, никетамид, углекислота.

4. Аналептики, действующие преимущественно на спинной мозг: стрихнин, секуринин

5. Препараты разных групп: этамиван, аминопиридин.

6. Летучие вещества с раздражающим действием: нашатырный спирт

По активности

1. Прямая стимуляция дыхательного центра Препараты камфора

2. Рефлекторная стимуляция

3. Стимуляция сосудодвигательного центра

4. Пробуждающий эффект и судорожное действие

Механизм действия.

1. Повышение чувствительности дыхательного центра к С02 - усиление глубины и частоты дыхания.

2. Стимуляция сосудодвигательного центра - повышение АД и ЧСС

3. Стимуляция коры ГМ - " пробуждающее действие "- этот эффект наблюдается в высоких дозах, в которых аналептики могут вызывать судороги и гипоксическое повреждение коры ГМ

Фармакологические эффекты

1. Возбуждение дыхания - бемегрид, камфора, углекислота, этимизол и цититон. 2. Повышение АД - при коллапсе, шоке, гипотонии; усиление сократимости миокарда при острой и хронической сердечной недостаточности.

3. Повышение тонуса скелетных и гладких мышц - при парезах, параличах, импотенции - стрихнин

4. Повышение остроты зрения, слуха, осязания при их функциональном расетройс не стрихнин.

Камфора —является веществом растительного происхождения (получают из камфорного дерева). Левовращающий изомер камфоры — вещество синтетическое, получаемое из пихтового масла. Оба изомера камфоры применяются в медицинской практике. Камфора оказывает местное и резорбтивное действие.Для местного действия камфоры характерен раздражающий эффект. Раздражающее действие препаратов камфоры на кожу сопровождается расширением сосудов, ощущением тепла, жжения. При местном применении камфора, подобно другим раздражающим веществам, может ослаблять болевые ощущения по принципу отвлекающего эффекта. Это свойство камфоры используется для уменьшения суставных, мышечных и невралгических болей.По характеру резорбтивного действия камфора является типичным аналептиком. Как и другие аналептики, камфора непосредственно возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры и тем самым стимулирует дыхание и кровообращение. При подкожном введении масляного раствора камфоры возбуждение дыхательного и сосудодвигательного центров осуществляется также отчасти рефлекторным путем (за счет местнораздражающего действия).На сердце камфора оказывает прямое и рефлекторное стимулирующее действие, причем в результате прямого действия камфоры чувствительность сердца

46.Психостимуляторы. Растительные тонизирующие средства (женьшень и др.).

Психостимуляторы (психотоники, психоаналептики) – повышают настроение, способность к восприятию внешних раздражителей, психомотрную активность, временно снижают потребность во сне и утомляемость.

Химически выделяют группы: Фенилалкиламины, Фенамин, Производные пипердина, Пиридрол и Меридил, Сиднокарб, Метилксантины, Кофеин

Фенамин (амфетамин) – типичный психостимулятор(симпатомиметик), аналог адреналина, но не имеет гидроксилов поэтому хорошо проходит через гематоэнцефалический барьер и действует мощно на ЦНС.

+ Прямое стимулирующее влияние на центр дыхания при его угнетении

+ Повышает работоспособность, физическую выносливость, снижает утомление, действует на пищевой центр (подавляет чувство голода)

+ Действует не только на ЦНС, но и на периферию (альфа и бета адренорецепторы)-> сужение сосудов и повышение АД (альфа1), усиление сокращения сердца(бетта1), расслабление мышц бронхов(бетта2), расширение зрачков(альфа1)

+ Осложнения: При длительном применении развивается лекарственная зависимость (психическая и физическая), тахикардия, повышение АД, частые парадоксальные реакции (сонливость, вялость, деперессия)

+ Механизм: высвобождает из пресинаптических окончаний норадреналин и дофамин (катехоламины) который стимулируют рецепторы ЦНС и тормозится нейрональный захват медиаторов, стимулирует ретикулярную формацию гол.мозга.

+ Показания: невротические субдепрессии, нарколепсия, но всё же применяется редко

Сиднокарб (мезокарб) – активное психостимулирующее средство, относится к группе сиднониминов.

+Его эффект развивается постепенно и сохраняется долго. Не вызвает двигательного возбуждения, повышения давления и тахикардии. Нет в отличие от фенамина выраженного периферического симпатомиметического эффекта (суживает).

+Механизм: активация норадренэргической системы.

+Показания: астенические состояния, вялость, передозе нейролептиков (угнетают ЦНС)

Кофеин (кофеин-бензоат натрия)триметилксантин – алкалоид в листьях чая, семенах кофе, какао, кола. Сочетает аналептические(возбуждают сосудодвигательный и дыхательный центр) и психостимулирующие свойства.

+ В малых дозах –стимулирующее действие, в больших – угнетающее.

+Вызывает учащение и углубление дыхания, возбуждает центры блуждающих нервов, усиливает спинно-мозговые эффекты за счёт облегчения межнейронной передачи.

+Оказывает прямое стимулирующее влияние на миокард (в больших дозах – тахикардия т.е преобладает его периферическое а не центральное действие) и опосредованное через возбуждение ядер блуждающего нерва вызывает брадикардию (двояко действует). Расслабляет гладкие мышцы бронхов

+ Расширяет (прямой контакт) коронарные сосуды, сосуды кожи, скелетных мышц и тонизирует мозговые (при мигрени благоприятно, снимает отек, гипоксию, застойные явления).

+расширяет сосуды почек и увеличивает фильтрацию в клубочках, увеличивает диурез.

+На АД не влияет если нормальное, но при гипотензии повышает.

+Повышает основной обмен: увеличивает гликогенолиз->гипергликемия и липолиз, в больших дозах вызывает освобождение адреналина из мозгового вещества надпочечников.

+Повышает секрецию желез желудка (диагностическая цель),

+Возможна психическая зависимость. Входит в состав комбинированных препаратов (таб. «Цитрамон»). +Механизм: угнетает фосфодиэстеразу-> не распадается цАМФ (повышается метаболизм в мышцах, органах и ЦНС), блокируют аденозиновые рецепторы А1 и А2(устаняется тормозное влияние аденозина на ЦНС).

+Показан при гипотонии, отравление веществами угнетающими ЦНС, для устранения сонливости и усталости, при головной боли (вместе с ненаркотическими анальгетиками)

Общетонизирующие вещества (растительные стимуляторы):

Настойка женьшеня - стимулирует центральную нервную систему, уменьшая общую слабость, повышенную утомляемость и сонливость, повышает артериальное давление, умственную и физическую работоспособность, стимулирует половую функцию. Снижает содержание холестерина и глюкозы в крови,

47.Антидепрессанты.

Антидепрессанты – вещества для лечения депрессий. В основе действия – блокада МАО (см.ниже)-> накапливается моноамины – дофамин, норадреналин, серотонин в ЦНС-> снятие депрессий. Другое действие- увеличение нейромедиаторов синаптической передачи блокадой обратного захвата норадреналина, серотонина пересинапт.мембраный нерв.окончаний (характерно для трициклических антидепрессантов). Антидеперессанты с седативным действием – тимолептики, со стимулирующим- тимеретики. Основа – тимолептический эффект. Снимается подавленность, тоска, суицидальные мысли. Эффект развивается постепенно через 7-10 дней. Обладают стимулирующим психоэнергезирующим действием (активация норадренэргической передачи) на ЦНС- активируется мышление, активность. Ингибиторы МАО, угнетая активность МАО печени и др.фер-ов, замедляют биотрансформацию ксенобиотиков, неингал.наркозов, барбитуратов, алкаголя, нейролептиков и др. Усиливают действие наркотических, болеутоляющих средств и местных анестетиков. Блокада печеночной МАО развивает гипертонический криз («сырный синдром») при приеме ингибиторов МАО с пищей в тирамином (сыр, молоко, копчености, шоколад), который разрушается в печени в норме, а так накапливается и высвобождается депонированный норадреналин из нервных окончаний. Также ингибиторы МАО – антагонисты резерпина который снижает норадреналин и серотонин->падает АД и угнетает ЦНС

Классификация:

1. Средства, угнетающие нейрональный захват моноаминов: неизбирательного действия (блокируют захват серотонина и норадреналина) –Имизин, Амитриптилин ( похож на имизин, психоседативные свойства вместе с тимолептической активностью, обладает М-холиноблокирующим и противогистаминным действием, применяется при тревогжно-депрессивных состояниях, невротических состояниях и с соматическими болезнями – ИБС, мигрень и т.д. Побочный эффект связан с М-блокадой- сухостьв ПР, нарушение зрения, тахикардия, запоры, сонливость, аллергея); избирательного действия: блокируют захват серотонина- Флуоксетин (хорошо переносятся, мало побочных эффектов, может быть серотониновый синдром при одновременном применении с неизбирательными ингибиторами) и захват норадреналина- Мапротилин

2. Ингибиторы мономоноаминоксидазы (МАО): неизбирательного действия (инг.МАО-А и МАО-В - необратимо)- Ниаламид (нуредал)( при депрессиях с повышенной заторможенностью, невралгиях тройничного нерва, побочные эффекты выражены в небольшой степени- головная боль, бессонница, запор или понос) и Трансамин; избирательного действия (ингибиторы МАО-А -обратимо) –Моклобемид (действуют более кратковременно и нет развития сырного синдрома)

Ингибиторы нейронального захвата нельзя применять вместе с ингибиторами МАО-будут осложнения-судороги,кома. В стомате используют антидеперессанты для премедикации перед операцией(потенцирование и уменьшение саливации) – нельзя при этом вводить адреналин, норадреналин (усиливает). Длительное прмиенение антидепрессантов приводит к ксеростомии,, фасциально-лингвальному отеку, при использовании трициклических возникает черный язык, нарушает вкус.

СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ИСПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ОРГАНЫ

1. Принципы лечения застойной сердечной недостаточности. Группы средств, препараты, основные эффекты и механизмы действия.

стимуляция инотропной функции (сердечные гликозиды) и разгрузка сердца (вазодилататоры или антиангинальные средства)

уменьшение свертывания крови (антикоагулянты)

уменьшение объема циркулирующей крови (диуретики)

Диета (без соли или до 3,5 г в сутки и ограничение жидкости)

Нормализация режима труда и отдыха, исключение стрессовых ситуаций

Прогулки перед сном около 1 часа

Применение седативных средств

При СН (несоответствие между потребностью тканей в кислороде и насосной функцией(доставкой кислорода) сердца) происходит декомпенсация сердечной деятельности-> нарушается ионное равновесие, белковый и липидный обмен, исчерпываются энергетические ресурсы сердца-> уменьшается ударный объем с нарушением кровообращением-> увеличение венозного давления-венозный застой, что приводит к гипоксии и тахикардии-> уменьшается каппилярный кровоток, появляются отеки, появляется одышка, цианоз, уменьшается диурез

Препараты сердечных гликозидов: дигитоксин и дигоксин (при хронической серд.недостаточности), строфантин (при острой), коргликон

Механизм кардиотонического действия сердечных гликозидов: взаимодействуют с сульфгидрильными группами транспортной Na K –АТФазы мембран кардиомиоцитов, что приводит к уменьшению активности фермента (который переводит АТФ в цАМФ которая препятствует поступлению кальция в клетку (мышцы расслабляются), но потом цАМФ разрушается ф-том фосфодиэстеразой и кальций поступает в клетку) т.е увеличивается кол-во АТФ и кальция. В рез-те этого изменяется ионный баланс в миокарде: уменьшается внутриклеточный калий и натрий в миофибриллах, что способствует увеличению свободного внеклеточного кальция и обмен его с внутриклеточным натрием, что приводит к увеличению кальция внутри клетки и образованию сократительного актин-миозинового комплекса для сердечного сокращения.

Основные эффекты кардиотонического действия:

-увеличение систолы (положительный инотропный эффект) – закон Старлинга

-увеличение диастолы (восполнение энергетических ресурсов сердца) – обратный закон Старлинга

-препятствуют атриовентрикулярной проводимости (увеличение интервала мду сокращением предсердий и желудочков)

-уменьшение потребности сердца в кислороде (отрицательный хронотропный эффект за счет увеличения ударного объёма в период систолы идёт раздражение баро-рецепторов сосудов->активация н.вагуса и выделение АХ, который действует на М1-рецепторы сердца и угнетает рефлекторную тахикардию сердца(реф.Бейнбриджа)

-влияние на углеводный обмен-утилизация лактатов и накопление гликогена (36 АТФ при распаде)

-влияние на липидный обмен- уменьшение перекисного окисления липидов

-влияние на белковый (комплекс)

-увеличение выделения релаксирующих факторов сердца

2.Сердечный гликозиды- сложные безазотистые соединения растительной происхождения с кардиотонизирующей активностью. Избирательно влияют на сердце (улучшают его работу, нормализуют кровообращение- способствуют противоотечному эффекту)

Растения- наперстянки, горицвета весеннего, ландыш майский, желтушник, строфант

Структура: сахаристая часть(гликон) влияет на фармакокинетику (степень растворимости, всасываемости, способности связываться с белками) и несахаристая часть(агликон или генин) котрая обеспечивает кардиотонический эффект, имеет стероидное ядро с 5или6членным ненасыщенным лактонным кольцом (циклопентанпергидрофенантрен т.е холестерин который отвечат за фармдинамику.

Гликозиды: (из наперстянки) дигитоксин (длительный латентный период и дольше кумулируется, действие начинается через 2-3 часа и максимально через 8-12, сохраняется около 3 недель) и дигоксин (действует бысторо и менее длительно и меньше накапливается в организме), целанид (действует медленно и длительно поэтому используют при острой и хронической недостаточности)– липофильны и полностью всасываются из ЖКТ;

также строфант и коргликон (препарат ландыша) – быстро действуют и быстро выводятся, всасываются мало и остальное разрушается поэтому вводят парэнтерально, средства для скорой помощи при острой сердечной недостаточности. Также адонизид – препарат горицвета весеннего, растворяется в липидах и воде, действует быстрее и короче(1-2 сут)

Противопоказания и побочные эффекты:

-большие дозы увеличивают автоматизм сердца, способствуют образованию гетерогенных очагов возбуждения и аритмий

-нельзя использовать вместе с препаратами кальция т.к произойдёт некроз

-для профилактики на всём протяжении применения используют препараты аспаркам, коротат

-возможна интоксикация при длительном применении гликозидов за счёт способности кумулироваться и медленно выводиться

-влияние на ЖКТ – боль в эпигастрии, тошнота, рвота; на сердце – тахиаритмия, нарушение атриовентрикулярной проводимости, боль

- возможен повышенный диурез или анурия

-может быть нарушение ф-ции зрительного анализатора (ксантопия – цвет.зрение, макро и микропсия)

-нарушение ф-ции ЦНС (галлюцинации, перевозбуждение)

Лечение: отмена гликозидов, применение препаратов калий (хлорид калия, панангин, коротат) т.к гликозиды уменьшают калий в сердце, использование антагонистов по влиянию на АТФазу – унитиол и дифенин, препараты связывающие повышенное кол-во кальция в сердце- динатриевая соль, цитраты; для устранения аритмий лидокаин, пропранолол и др.

3.Негликозидные кардиостимуляторы.

Стимулирующим влиянием на сердце обладают адреномиметики, дофамин, метилксантины, глюкагон. НО они вызывают многие нежелательные эффекты со стороны ССС (тахикардию, аритмию и др.), которые ограничивают их применение в качестве кардиотонических в-в.

По мех-му действия: Средства, повышающие содержание в кардиомицитах цАМФ.

1) Средства, стимулирующие В1-адренорецепторы (ДОФАМИН, ДОБУТАМИН)

2) Ингибиторы фосфодиэстеразы (АМРИНОН, МИЛРИНОН)

Наибольший интерес вызывает дофамин и его произвордное – добутамин.

Дофамин (допмин) действует на спец.дафаминовые рецепторы, а также, являясь предшественником норадреналина, опосредственно стимулирует альфа и бета-адренорецепторы. В средних терапевтических дозах дофамин оказывает положительное инотропное действие (за счет стимуляции бетта1-адренорецепторов сердца), кот.сочетается с расширением поперечных и мезентериальных сосудов (возбуждает дофаминовые рецепторы гладких мышц).

Применяется дофамин при кардиогенном шоке. Дофамин может вызвать тахикардию, аритмии, чрезмерное повышение периферического сопротивления сосудов и работы сердца.

Добутамин действ. Более избирательно. (бетта1-адреномиметик) Хар-ся выраженной кардиотонической активностью. Применяют для непродолжительной стимуляции сердца при его декомпенсации. Может вызвать тахикардию, аритмии, гипертензию и др. побочные эффекты.

Вводят дофамин и добутамин внутривенно путём инфузии.

Синтетические кардиотонические средства: Амринон (производное биспиперидина)- повышает сократительную активность миокарда и вызывает вазодилатацию. Потребность сердца в кислороде он не увеличивает; на ритм сердечной деятельности и артериальное давление в терапевтических дозах существенно не влияет. Мех-м действия связан с повышением содержания свободных ионов кальция и цАМФ в кл.миокарда. Применяют его при сердечной недостаточности, неподдающейся лечением обычной терапии сердечными гликозидами. Вводят внутривенно и внутрь. НО амринон часто вызывает побочные эффекты (тромбоцитопению, тошноту, рвоту, желтуху, гипотензию и др.), что ограничивает возможность его применения. Аналогичным по структуре является препарат МИЛРИНОН. Он активнее амринона и не вызывает тромбоцитопению.

4.Средства, действующие на регионарное кровообращение (коронарное, мозговое, сосудов конечностей).

1. Средства, применяемые при лечении стенокардии (антиангинальные средства):

а)Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде:

Органические нитраты-Нитроглицерин,Сустак,Тринитролонг,Нитронг,Эринит,Нитросорбид.Средства, блокирующие кальциевые каналы L-типа-Нифедипин,Верапамил Активаторы калиевых каналов-Пинацидил,Никорандилв-Адреноблокаторы-анаприлин,Талинолол,Метопролол,Брадикардические препараты-Алинидин,Фалипамил

б)Средства, повышаюшие доставку кислорода к миокарду:

Коронарорасширяющие средства миотропного: Дипиридамол:

Средства рефлекторного действия, устраняющие коронароспазм: Валидол

Средства, нормализующие нарушенный баланс между потребностью сердца в кислороде и его доставкой.

в)Кардиопротекторные средства.триметазидин