double arrow

Этиологическая классификация сахарного диабета

I. Сахарный диабет 1-го типа (деструкция β-клеток, абсолютная инсулиновая недостаточность)

А. Аутоиммунный

Б. Идиопатический

II. Сахарный диабет 2-го типа (резистентность к инсулину с относительной инсулиновой недостаточностью; секреторный дефекта инсулина в сочетании с периферической инсулинорезистентностью)

III. Другие специфические типы сахарного диабета

A. Генетические дефекты β-клеточной функции со следующими мутациями:

B. Генетические дефекты в действии инсулина

C. Болезни экзокринной части поджелудочной железы

D. Эндокринопатии

IV. Диабет беременных

В патогенезе СД выделяют два основных инициальных звена: дефицит инсулина и недостаточность эффектов инсулина.

Дефицит инсулина имеет ведущее значение в патогенезе СД 1-го типа и меньшее — при некоторых вариантах СД 2-го типа. В основе дефицита инсулина лежит развитие иммуноагрессивного процесса. Обычно он длится несколько лет и сопровождается постепенной деструкцией β-клеток. Симптомы диабета появляются при разрушении примерно 75-80% β-клеток. Оставшиеся 20-25% клеток обычно повреждаются в течение последующих 2-3 лет.

Выделяют два варианта развития иммуноагрессивного процесса:

1. При одном из них повреждение поджелудочной железы изначально носит аутоиммунный характер, при котором образуются антитела к неизменённым β-клеткам. Такой иммуноагрессивный процесс развивается по следующему механизму:

­ Внедрение в организм генетически предрасположенных к СД носителей чужеродных антигенов, обычно вирусов.

­ Формирование иммунного ответа с образованием антител и цитотоксических лимфоцитов к чужеродным антигенам.

­ Специфические антитела и лимфоциты действуют на антигенные структуры β-клетки, имеющие сходное строение с чужеродным антигеном. Этот феномен обозначается как «перекрёстная иммуноагрессивная реакция». В ходе этой реакции β-клетки разрушаются, а отдельные белки плазмолеммы также денатурируются и становятся аутоантигенными.

2. При другом варианте поджелудочная железа первично повреждается под влиянием факторов химической, физической или инфекционной природы. В дальнейшем запускаются иммунные аутоагрессивные механизмы:

­ Повреждение β-клеток химическими, физическими и инфекционными агентами сопровождается высвобождением «чужих» для иммунной системы белков (в норме они находятся только внутриклеточно и в кровь не попадают): цитоплазматических ганглиозидов, белков теплового шока, проинсулина. Некоторые белки денатурируются и становятся аутоантигенными.

­ Формирование иммунного ответа с образованием антител и цитотоксических лимфоцитов к денатурированным и попавшим в кровь внутриклеточным белкам.

­ Аутоагрессивные антитела и лимфоциты действуют на антигенные структуры собственных β-клеток, что сопровождается их деструкцией.

Недостаточность эффектов инсулина имеет ведущее значение в патогенезе СД 2-го типа и может развиваться при нормальном, пониженном и повышенном его синтезе и инкреции в кровь. Это является следствием инактивации инсулина, либо снижением чувствительности к нему рецепторов клеток-мишеней.

Факторы инактивации инсулина:

­ Инсулиназа.

­ Протеолитические ферменты, поступающие из обширных очагов ввоспаления (например, при флегмоне, перитоните, инфицировании ожоговой поверхности).

­ Антитела к инсулину крови.

­ Вещества, связывающие молекулы инсулина:

ü Плазменные ингибиторы инсулина белковой природы (отдельные фракции α- и β-глобулинов).

ü ЛПНП инактивируют инсулин с образованием крупномолекулярного комплекса.

Инсулинорезистентность — уменьшение чувствительности к инсулину клеток-мишеней.

Выделяют рецепторные и пострецепторные механизмы феномена.

Рецепторные механизмы:

­ «Экранирование» (закрытие) инсулиновых рецепторов иммуноглобулинами.

­ Деструкция или изменение конформации рецепторов инсулина под влиянием противорецепторных AT, избытка свободных радикалов и продуктов СПОЛ.

Пострецепторные механизмы:

­ Нарушение фосфорилирования протеинкиназ клеток-мишеней, что нарушает внутриклеточную «утилизацию» глюкозы.

­ Дефекты трансмембранных переносчиков глюкозы, что выявляют, например, у пациентов с СД в сочетании с ожирением.


69. Патогенез инсулиновой недостаточности и основные проявления сахарный диабета. Почечный диабет. Патогенез сахарного диабета. В основе развития диабета — слож­ный патологический процесс, сопровождающийся нарушением углевод­ного, белкового и жирового обмена.

Абсолютный или относительный дефицит инсулина приводит к энер­гетическому голоданию мышечной и жировой тканей. Компенсаторно уси­ливается секреция контринсулярных гормонов, в частности глюкагона. Вместе с дефицитом инсулина это приводит к расстройствам углеводно­го, жирового и белкового обмена, водно-электролитного и кислотно-ос­новного баланса.

Углеводный обмен. В печени снижается активность глюкокиназы — уменьшается синтез и увеличивается распад гликогена; усиливается глюконеогенез, повышается активность глюкозо-6-фосфатазы, увеличивает­ся поступление глюкозы в кровь. В мышцах уменьшается образование и усиливается распад гликогена, увеличивается поступление молочной кис­лоты в кровь; уменьшается синтез и усиливается распад белка, увеличи­вается выход аминокислот в кровь. Уменьшается поступление глюкозы в жировую ткань (ИЗД). Тормозятся пентозофосфатный путь окисления глю­козы и образование НАДФ+. Развиваются гипергликемия, аминоацидемия и лактацидемия (молочно-кислый ацидоз).

Белковый обмен. Преобладают процессы распада белка, особенно в мышцах, что сопровождается увеличением аминокислот и мочевины в крови и моче и отрицательным азотистым балансом; клинически прояв­ляется падением массы тела (ИЗД), понижением пластического, в том числе регенераторного, потенциала организма.

Жировой обмен. В жировой ткани уменьшается синтез триглицери- дов и усиливается липолиз, при этом в крови повышается концентрация свободных жирных кислот (СЖК), снижается масса тела (ИЗД). В печени увеличивается содержание СЖК, меньшая часть которых используется на синтез триглицеридов и вызывает жировую инфильтрацию печени. Боль­шая часть СЖК в отсутствие инсулина окисляется в печени только до аце- тил-КоА, из которого затем в условиях задержки ресинтеза жирных кис­лот из-за дефицита НАДФ+ и подавления цикла Кребса образуются кетоновые тела — ацетоуксусная и Р-оксимасляная кислоты и ацетон. По­является гиперкетонемия до 5—7 ммоль/л, кетонурия — 140 мг/сут (нор­ма— 10—30 мг/сут). Гиперлипидемия приводит к угнетению использо­вания мышцами глюкозы, а, следовательно, способствует накоплению глюкозы в крови. Избыток ацетоуксусной кислоты идет на синтез холес­терина, развивается гиперхолестеринемия. В этих условиях в печени уси­ливается синтез ЛПОНП и ЛПНП. Почечный диабет. Диабетическая нефропатия характеризуется: • утолщением и уплотнением стенок артериол клубочков; • Утолщением базальных мембран клубочков и канальцев с нарушениями процессов фильтрации, реабсорбции, секреции и экскреции; • Повышением АД в результате активации «почечно-ишемического» и «ренопривного» механизмов развития артериальной гипертензии; • Развитием синдрома Киммельштиля-Уилсона, который проявляется склерозом почечной ткани (диабетическим гломерулосклерозом), выраженной протеинурией, нефрогенными отеками, артериальной гипертензией и уремией.



Понравилась статья? Добавь ее в закладку (CTRL+D) и не забудь поделиться с друзьями:  



Сейчас читают про: