Этиология первичного рака печени и канцерогенез

Основную роль в этиологии гепатоцеллюлярного рака играют хронические гепатотропные вирусные инфекции. 50-55% ГЦР приходится на долю HBV-инфекции, а 25-30% – HCV-инфекции. Другими этиологическими факторами ГЦР являются: гепатит С, D, алкогольный цирроз печени, афлотоксин, врожденный гемохроматоз, тирозинемия, дефицит альфа-1антитрипсина.

Канцерогенез при HBV- и HCV-инфекции имеет свои особенности. HBV является ДНК-содержащим вирусом, поэтому способен интегрироваться в хромосомную ДНК хозяина. В результате происходят дезорганизация и перестройка ДНК гепатоцитов, лежащие в основе развития опухоли. При НВV-инфекции опухоль может возникнуть не только на фоне цирроза (это наблюдается примерно в 75% случаев), но и у больных хроническим гепатитом В (ХГВ) и даже при “неактивном носительстве HBsAg”.

Развитие ГЦР при HCV-инфекции происходит вследствие воспалительно-регенераторных процессов на фоне цирротической трансформации печени (не менее чем 97% случаев).

Наиболее значимыми онкогенами, участвующими в гепатобилиарном канцерогенезе являются K-ras, ErbB-2, c-met, c-fos, mdm-2, c-jun, JGF-II, TNF. В подавлении клеточной пролиферации наибольшее значение имеют гены-супрессоры: р-53, кодирующий ДНК-связывающий фактор транскрипции; АРС, кодирующий цитоплазматический протеин; р-16, угнетающий клеточный цикл, посредством ингибирования циклинзависимой киназы.

Канцерогенный эффект афлотоксина В1 связывают с мутацией гена-супрессора р53. Эта мутация обнаруживается у 50-75% больных с ГЦР.

Этиологическими факторами в канцерогенезе холангиоцеллюлярного рака или холангиокарциномы (ХК) являются: гельминтозы класса трематод (Opisthorchis felineus, Opisthorchis viverrini, Clonorchis sinensis), первичный склерозирующий холангит, болезнь Кароли, гепатолитиаз (возвратный пиогенный холангиогепатит), ряд радионуклидов и химических канцерогенов (торий, радон, нитрозамины, диоксин, асбест). ХК встречается гораздо реже ГЦР и к настоящему времени знаний о генетических изменениях при данной форме раке недостаточно. Наиболее изученным онкогеном при ХК является ген К-ras. Его активация наблюдается 21-100% случаев ХК. Противоречивые данные получены в отношении р-53, мутаций гена с-myc и с-erbB-2.