Блок информации. По вкладу наследственного или ненаследственного фактора в этиопатогенез различают 3 группы болезней

По вкладу наследственного или ненаследственного фактора в этиопатогенез различают 3 группы болезней:

1 - моногенные и хромосомные болезни, пенетрантность которых не зависит от влияний факторов среды обитания.Экзогенные факторы способны лишь усилить экспрессивность (выраженность) болезненных проявлений.

Моногенные заболевания характеризуются наличием одного дефектного гена и по типу наследования бывают:

- аутосомно-доминантные - с 50% вероятностью рождения больного ребенка и наличием больных в каждом поколении родословной («вертикальный» характер распределения болезни). К ним относятся: синдром Марфана, семейная гиперхолестеринемия, хорея Хентингтона, полипоз толстой кишки и др.;

- аутосомно-рецессивные - с проявлением патологии в родословной «по горизонтали» (часто у сибсов) и отсутствием ее у единокровных и единоутробных братьев и сестер. К ним относятся: альбинизм, фенилкетонурия, гиперлипопротеинемия, мукополисахаридозы, гемофилия А и др. Появление аутосомно-рецессивной патологии тем более вероятно, чем больше степень родства супругов;

- доминантные сцепленные с Х-хромосомой. Патология проявляется у женщин в 2 раза чаще, чем у мужчин, однако протекает более легко. Патологический аллель от отца предается всем дочерям и только дочерям; от матери – и дочерям и сыновьям с равной вероятностью. Примером может служить витамин D-резистентный рахит;

- рецессивные сцепленные с Х-хромосомой (гемофилии А и В, дальтонизм, мышечная дистрофия Дюшенна – Беккера и др.). Облигатные носители патологического гена - фенотипически здоровые матери; сын никогда не наследует болезнь от отца. Патология проявляется почти исключительно у лиц мужского пола;

- сцепленные с Y-хромосомой (голандрические). Они характеризуются как «горизонтальным», так и «вертикальным» 100% наследованием только по мужской линии (например, азооспермия, гипертрихоз ушных раковин и др.);

- митохондриальные - с локализацией дефекта в геноме митохондрий (атрофия зрительного нерва Лебера, миоэнцефалопатия Лея, семейная дилатационная кардиомиопатия и др.). Для митохондриальных болезней характерно наличие патологии у всех детей больной матери. У здоровой матери и больного отца рождаются только здоровые дети. Эти особенности объясняются тем, что митохондрии наследуются от матери.

Хромосомные болезни возникают в результате геномных или хромосомных мутаций и выявляются у новорожденных с частотой 6:1000. Тяжесть патологии в форме ВПР, как правило, коррелирует со степенью хромосомного дисбаланса: от множественных нарушений эмбриогенеза, вплоть до его прекращения (большинство геномных мутаций летальны). Наиболее распространенными формами этой патологии являются синдромы Дауна, Клайнфельтера, Шерешевского – Тернера и др.;

2 – болезни с генетической предрасположенностью, проявление которых зависит только от специфических внешних факторов. Они являются моногенными болезнями, так как детерминируются одним мутантным геном с неполной пенетрантностью. Фенотипически скрытый генетический дефект демаскируется у них под влиянием одного обязательного внешнего фактора. Патология проявляется в виде индивидуальной непереносимости (идиосинкразии). Например, у индивида с мутантной формой фермента лактазы нарушается переваривание молочного сахара – лактозы, и прием молока вызывает диарею (понос). Ряд таких наследственных биохимических аномалий лежит в основе атипичных и, нередко тяжелых реакций на лекарственные вещества. Например, у гомозигот по мутантному аллелю гена, регулирующего реакцию ацетилирования изониазида обезвреживание этого противотуберкулезного препарата не происходит, и его терапевтическая доза становится токсической, вызывая поражение периферических нервов - невриты. Такая патология изучается специальным разделом медицинской генетики - клинической фармакогенетикой.

3 - болезни с генетической предрасположенностью, проявление которых зависит от влияния самых разнообразных внешних факторов. Они являются полигенными, так как детерминируются многими мутантными генами, каждый из которых по отдельности не приводит к патологии. Индивид с такой комбинацией мутантных генов достигает «порога возникновения» болезни, который преодолевается внешними факторами. Таким образом, в их развитии доминирующую этиологическую роль играют факторы окружающей среды, а генотипические особенности создают лишь благоприятные внутренние условия. Эти болезни называются еще многофакторными. Они составляют около 92% всех неинфекционных форм патологии и представаляют основной массив «болезней цивилизации», рассматриваемых в разделах частной патологии данного пособия. Многофакторные болезни имеют много общих черт:

- их наследование не соответствует менделевским закономерностям;

- их патогенез зависит от «удельного вклада» генетических и средовых факторов, что определяет уникальный индивидуальный полиморфизм патологии;

- чем выше генетическая предрасположенность, тем легче она демаскируется средовыми факторами;

- для них характерно клиническое многообразие: от легких стертых форм до крайне тяжелых проявлений;

- у них более высокая конкордантность у монозиготов (однояйцевых близнецов) в сравнении с дизиготами.

Все вышеизложенное означает, что успех лечения больных с многофакторной патологией во многом зависит от своевременного выявления и устранения средовых факторов риска. Необходимо также регулировать реактивность и резистентность организма, тем самым, повышая его адаптационные возможности и ускоряя процесс выздоровления.

Тесты для самоподготовки

1.Обозначьте соответствие терминов: А - фактор риска болезни; Б - этиология болезни; В - патогенез болезни; Г - нозология болезни

их смысловому содержанию: а – конкретная болезнь со своим названием, формой, особенностью течения; б – причина болезни; в – явления, способствующие более вероятному возникновению болезни; г – механизм развития болезни.

2.Назовите 4 периода развития болезни.

3.Классифицируйте болезни по длительности течения (назовите 3 варианта).

4.Отметьте положительные (А) и отрицательные (Б) варианты течения и исхода болезни:

а - переход в хроническую форму, б – полное выздоровление, в – рецидив, г – ремиссия, д – смерть.

5.Обозначьте соответствие терминов: А – этиотропное лечение; Б – патогенетическое лечение; В – симптоматическое лечение; Г – заместительная терапия;

их смысловому содержанию: а – устранение дефицита веществ, недостаточно образующихся в самом организме; б – устранение отдельных клинических проявлений болезни; в – устранение ведущих механизмов развития болезни; г – устранение причины болезни.

6.Обозначьте 3 группы болезней по значимости вклада в них генетических дефектов и средовых факторов.

7.Гипоергическую реактивность (А) и гиперергическую реактивность (Б) следует:

а –повышать, б – понижать.

8.Резистентность к болезни следует:

а – повышать, б – понижать.

9.Ремиссия (А) и рецидив (Б) болезни это:

а – обострение заболевания, б – отсутствие клинических проявлений болезни.