Этиология. Семейство caliciviridae род Calicivirus объединяет большую группу сходных по морфологии и отличных по антигенным свойствам вирусов

Семейство Caliciviridae род Calicivirus объединяет большую группу сходных по морфологии и отличных по антигенным свойствам вирусов. Название семейства перекочевало к нам из латинского языка, те calyx обозначает «чаша»: при изучении вирусов в электронном микроскопе на их поверхности можно отметить чашевидные углубления, и поэтому вирусные частицы получили название калицивирусы (рис. 1).

В настоящее время, согласно классификации, принятой на Между­народном Конгрессе Вирусологов в 1999 году, выделяют 4 рода в семействе Caliciviriclae: норовирусы, саповирусы, лаговирусы и вези-вирусы, патогенными для человека являются только норовирусы и саповирусы.

История изучения калицивирусов началась с 1968 года во время изучения вспышки острого гастроэнтерита среди учащихся и препо­давателей школы города Норфолк (штат Огайо, США). В 1971 г. при проведении очередного исследования двое волонтеров были зараже­ны фильтратом из образца ректального соскоба взрослого с острым не бактериальным гастроэнтеритом, развившимся во время вспышки в Норфолке, что индуцировало у них клинические симптомы, характер­ные для данного агента. После проведения двух последовательных пассажей на волонтерах было выяснено, что клиническая картина осталась неизменной. Дальнейшие изучения выявили, что инфекцион­ный агент был, возможно, меньше 36 нм в диаметре и не уничтожался обработкой некоторыми кислотами и нагреванием при 60°С в тече­ние 30 мин. (Dolin R. et al., 1972). Первоначально, используя метод электронной микроскопии, вирус был описан как пикорнавирус или парвовирус (Kapikian A.Z. et al., 1972). Позже, при анализе материалов фекалий, был выделен отдельный главный структурный белок вируса, что склонило ученых в пользу отнесения его к семейству Caliciviriclae (Green K.Y. et al., 2000). В 1972 году был идентифицирован возбуди­тель, которым оказался мелкий РНК-содержащий вирус, названный норфолк-подобным вирусом. В июле 2002 г. норфолк-подобные и саппоро-подобные вирусы были переименованы в норовирусы и сапо­вирусы. По современной классификации норовирусы разделяются на 3 генотипа, которые объединяют многочисленные кластеры вирусов, кроме этого Ando Т. et al., выделяет 4 серотипа вирусов. Патогенными для человека являются норовирусы генотипа 1 и 2, причем генотип 2 встречается в 10 раз чаще.

Саповирусы являются вторым патогенным для человека родом семейства Caliciviriclae и характеризуются более высокой консерватив­ностью генома по сравнению с норовирусами. Изучение этой группы вирусов началось в 1977 г. в Саппоро (Япония), когда в стуле детей, заболевших при вспышке острого гастроэнтерита в детском доме, с помощью электронной микроскопии были выявлены типичные по морфологическим признакам вирусные частицы, напоминавшие очертаниями «звезду Давида». Первоначально саповирусы были объединены в группу саппороподобных вирусов, а в 1997 голу саповирусы выделены в отдельный род. Идентифицировано 3 генотипа, патогенными для человека являются только I и 2 генотипы саповирусов. Генотип 3 поражает желудочно-кишечный тракт свиней и в отличие от других калицивирусов способен репродуцироваться в культурах клеток in vitro. Саповирусы обладают сходной с другими представителями семейства калицивирусов морфологией (рис. 2). Морфологически вирусные частицы калицивирусов напоминают частицы парвовирусов и пикорнавирусов. Диаметр норовирусов со­ставляет 27-32 нм, размер вирусных частиц саповирусов колеблется в пределах 35-39 нм. В строении капсида калицивирусов выявлена икосаэдрическая симметрия. Капсид состоит из 90 гомодимеров главного структурного белка, которые формируют S-домен (shell), из которого в виде арок выступают Р-домены (protruding). Вирио! не упакованы в дополнительную липидную оболочку, то есть вир является безоболочечным.

Несмотря на наличие у всех калицивирусов общей архитектуры капсида, в их строении существуют довольно существенные различия, в частности, между капсидами норовирусов и других калицивирусов. Некоторое разнообразие в организации капсида наблюдается в пределах рода Norovirus (рис. 3).

Рис. 3. Изображение поверхностных структур рекомбинантных капсидов калицивирусов (Norwalk virus, род Norovirus, GGI)— A, GrV (Grimsby virus, род Norovirus, GGII)—B, PV (Parkville virus, род Sapovirus) —C, SMSV4 (San Miguel sea lion virus serotype 4)—D при разрешении примерно 22A в направлении вершины икосаэдра, образованной тремя осями. Радиальные структуры обозначены цветом согласно схеме, полоса цвета соответствует величине в 100A. (Chen R. el al., 2004).

Геном калицивирусов представлен однонитчатой несегментированной РНК положительной полярности размером около 7900 па нуклеотидов. В геноме норовирусов и саповирусов имеются 3 открытые рамки считывания (ОРС), но организация их генома различна. ] норовирусов ОРС1 включает в себя гены неструктурных и структурны белков, ОРС2 - ген малого структурного белка. У саповирусов включает в себя последовательности генов структурных, неструктур­ных белков и белка капсида, ОРС2, как и у норовирусов, соответствует гену малого структурного белка. Несмотря на существенные различия в организации генома представителей рода саповирусов, он обладает большей консервативностью по сравнению с геномом норовирусов. Аминокислотные последовательности полимеразы и белка капсида саповирусов различаются на 56 и 28% соответственно, тогда как ана­логичные показатели для норовирусов равны 62 и 42%. Норовирусы отличаются необычайным разнообразием, представляя собой группу, содержащую множество генетически разнородных штаммов. По этой причине молекулярный анализ генотипов необходим для более полного понимания эпидемиологии данной инфекции.