Мультифакториальные болезни

Известен широкий круг болезней, возникновение которых во многом зависит от факторов внешней среды. В основе этих заболеваний лежит взаимодействие наследственных факторов и разнообразных факторов внешней среды. Данные о роли наследственности в возникновении подобных заболеваний были получены при различных исследованиях:

- семейные исследования: в приделах одной семьи накапливаются определенные заболевания (например: «онкологическая семья» – ситуации повторных случаев злокачественных заболеваний у родственников больного). Если заболевание в значительной мере определяется наследственными факторами, то среди родственников пробанда наблюдается большое число случаев болезни;

- изучение близнецов: если возникновение заболевания зависит от наследственности, то частота совпадения для монозиготных близнецов должна быть выше, чем у дизиготных;

- изучение связи заболевания с генетическими системами: неслучайное сочетание заболевания с определенной генетической системой (например, группой крови), свидетельствует в пользу причинной роли генетических факторов (язвенная болезнь 12-перстной кишки и частота 1 группы крови) – явление полиморфизма, 1 ген несколько признаков;

- результаты экспериментов на модельных животных: у некоторых животных отмечаются такие же заболевания, как и у человека. Это используют для генетического анализа заболевания путем проведения определенных типов скрещивания и наблюдения за потомками.

При болезнях с наследственной предрасположенностью соотношение здоровых и больных не соответствует менделевскому расщеплению, потому что для их возникновения необходимо воздействие факторов внешней среды.

Наследственная предрасположенность к различным заболеваниям может иметь разную генетическую основу:

а) моногенные болезни с наследственной предрасположенностью – один мутантный ген влияет на наследственную предрасположенность. Для проявления такого гена требуется обязательное действие специфического внешнесредового фактора (разрешающего)

б) полигенные болезни определяются сочетанием аллелей нескольких генов (комплекс предрасположенности). Они оказывают суммирующее влияние на формирование предрасположенности (аддитивное влияние).

В медицине известен целый ряд аномалий, в отношении которых допускают, что они возникают у тех лиц, у которых число аномальных генов превышает некоторый порог (например – расщелина губы и неба). Родители здоровы, но у каждого из них есть условно аномальные гены. У ребенка они суммируются.

Примеры мультифакториальных заболеваний: расщелина губы и неба, врожденные пороки сердца, дефекты невральной трубки, гипертоническая болезнь, ревматоидный артрит, язвенная болезнь, шизофрения, эпилепсия, бронхиальная астма.