Серотониновая теория мигренни: механизм возникновения приступа

На пресинаптических окончаниях тройничного нерва локализованы 5-НТ1D-рецепторы и рецепторы к эндотелину. Они находятся за пределами гематоэнцефалического барьера, а их активация приводит к ингибированию выделения нейропептидов кальцитонина (CGRP), субстанции Р (SP) и к предупреждению развития нейрогенного воспаления. При мигрени (форма асептического нейрогенного воспаления) триггерный фактор предположительно нейрогенной или гормональной природы активирует тройничный нерв. Это вызывает деполяризацию нервных окончаний и выделение из них мощных вазодилатирующих и алгогенных веществ — пептида, CGRP, SP, нейрокинина A (NKA) и вазоинтестициального пептида (VIP). Нейропептиды вызывают расширение сосудов, увеличение проницаемости сосудистой стенки, пропотевание белков плазмы и форменных элементов крови, отек сосудистой стенки и прилегающих участков твердой мозговой оболочки, дегрануляцию тучных клеток, агрегацию тромбоцитов. Конечным результатом нейрогенного воспаления и является боль.

Увеличение содержания свободного серотонина плазмы в фазу приступа мигрени связывают с распадом тромбоцитов. При сужении церебральных сосудов и снижении кровотока в отдельных участках мозга наблюдается увеличение экскреции серотонина и его метаболитов с мочой и последующее снижение его содержания в плазме. Это приводит к снижению тонуса церебральных сосудов, их избыточному растяжению, отеку, раздражению болевых рецепторов. Приступ мигрени может быть индуцирован лекарственными средствами (резерпин), истощающими содержание серотонина в ЦНС либо активирующими (мета-хлорфенилпиперазин) сосудистые серотониновые рецепторы. Так, внутривенное введение серотонина купирует спонтанно развившийся или индуцированный введением резерпина приступ мигренозной головной боли.

Существуют особенности накопления и высвобождения серотонина тромбоцитами — главным резервуаром его в крови у больных мигренью. Из работ некоторых авторов явствует, что у больных мигренью тромбоциты ведут себя иначе, чем тромбоциты здоровых людей, менее интенсивно накапливают серотонин. Но, с другой стороны, отмечено, что тромбоциты больных мигренью содержат серотонина больше, но при этом и легче высвобождают его под действием тирамина. Эти наблюдения наводят на мысль о поиске первого звена патогенеза мигрени в нарушении строения или расстройстве метаболизма тромбоцитов.

Есть основание полагать, что у больных мигренью имеется генетически обусловленный дефект обмена серотонина, который может быть обусловлен многими факторами, в том числе нарушением метаболизма тромбоцитов, дефицитом фермента, разрушающего тирамин в желудочно-кишечном тракте (это подтверждается наличием заболеваний желудочно-кишечного тракта у значительного числа лиц, страдающих мигренью). В безболевом периоде мигрени выявлено повышение чувствительности серотониновых и норадреналиновых рецепторов сосудистой стенки. Внутри сосуда активируется агрегация тромбоцитов, что сопровождается выделением серотонина. Снижается содержание моноаминоксидазы, что также приводит к асептическому нейрогенному воспалению сосуда.

Другое нарушение серотонинового обмена приводит к эпилепсии. Одним из нейрохимических механизмов формирования эпилептической активности является изменение обмена триптофана — «утечка» его окисления в ЦНС с серотонинового на кинурениновый путь. В результате в головном мозге снижается уровень серотонина (тормозного нейромедиатора) и возрастает уровень кинуренина, который повышает возбудимость нейронов мозга. У детей с эпилепсией и их матерей уровень кинуренина достоверно повышен, поэтому генетическую детерминированность повышенного содержания кинуренина можно рассматривать как один из возможных факторов наследственной предрасположенности к эпилепсии.