Факторы инфцекционного процесса

Возбудитель На протяжении всей жизни человечество контактирует с миром микроорганизмов. Но лишь небольшое количество представителей микробного мира планеты способна вызвать инфекционное воспаление (примерно 1/30000).
Патогенность возбудителей инфекционных болезней - это признак, которая закреплена генетически и является токсономичним понятием, которое позволяет разделять микроорганизмы на патогенные, условно-патогенные и сапрофиты. В некоторых микроорганизмов патогенность существует как видовой признак и состоит из критериев (факторов), часть которых может значительно меняться. Главные из них это:
- Вирулентность - степень патогенности, которая присуща определенному штамму возбудителей;
- Токсигенность - способность к выработке и выделению различных токсинов
- Инвазивность (агрессивность) - способность к преодолению и распространение в тканях организма.
Сегодня является реальностью выявление факторов патогенности, вирулентности не только в клинических изоляторах, есть в возбудителях, которые были выделены от больного в клинике, но и выявление антигенных факторов патогенности непосредственно в организме больных, в их биологических субстратах.
Возбудители инфекционных болезней имеют различное влияние на защитные системы человека. Наряду со стимуляцией защитных механизмов - антитела, клеточный иммунитет, активация системы комплемента, система макрофагов и нейтрофилов - микроорганизмы и паразиты имеют повреждая действие на иммунную систему: индукция стресса, геморрагические реакции (повреждение сосудов), аллергические реакции, аутоиммунные реакции (также развитие системных тяжелых повреждений), прямой токсический эффект на клетки и ткани, иммунодепрессия, развитие опухолей.

Врожденный иммунитет.

Прежде врожденные (неспецифические) факторы защиты - это биологически активные вещества, определяющие барьерные свойства эпителия, слизистых оболочек и кожи (бактерицидные вещества, секреторные иммуноглобулины, ферменты). Важным звеном в элиминации возбудителя являются клетки фагоцитарной системы - моноциты, гранулоциты, макрофаги. Они исключающих чужеродный материал за счет своих внутриклеточных ферментных систем и генерации активных метаболитов кислорода в окружающую среду. Эти клетки осуществляют свою функцию без участия иммунных механизмов, но могут инициировать специфический иммунный ответ, представляя переработанный антиген бактерий, вирусов и других микроорганизмов для иммунокомпетентных клеток. Возможна персистенция некоторых микроорганизмов в макрофагах, как это показано для микобактерий туберкулеза, что значительно влияет на течение инфекционного процесса.
Защитными компонентами воспаления являются факторы свертывания крови и фибринолиза, кинины, белки острой фазы, сывороточные амилоиды А и В.
Многие микроорганизмы продуцируют факторы, снижающие их чувствительность к бактерицидных систем фагоцитов. Это различные токсины и продукты, способствующие образованию капсулы, факторы с антиоксидантными свойствами, которые уменьшают повреждающее действие активных метаболитов кислорода на микроорганизм.
Возбудители инфекционных заболеваний и их токсины способствуют образованию в организме различных цитокинов, биологически активных соединений и других факторов, участвующих в повышении неспецифической и специфической резистентности.

Специфический иммунитет.

В развитии специфического антиинфекционнго иммунитета выделяют четыре стадии:

индукции (афферентную)

2) иммунорегуляторные (пролиферативную)

3) эффекторную (производительную)

4) формирование иммунологической памяти.
Стадию индукции рассматривают как период от момента нахождения микроорганизма к процессингу и презентации его антигенов фагоцитами для распознавания Т-лимфоцитами. На этой стадии основную роль играют АПК.
На следующей иммунорегуляторный стадии происходит взаимодействие между АПК и Т-ЛФ, распознавания пептидов инфекционного антигена Т-лимфоцитами-хелперами, их дифференцировки в Т-хелпери1 или Т-хелпери2, что в конечном итоге определяет, по какому типу - клеточным или гуморальным - пойдет развитие специфического иммунного ответа.
Эффекторная стадия характеризуется продукцией специфических антител, формированием клонов специфических сенсибилизированных Т-ЛФ и образованием различных эффекторных медиаторов, определяя ход и завершение инфекционного процесса.
Заключительная стадия противоинфекционного иммунитета - формирование иммунологической памяти как клеточного, так и гуморального типа на данный антиген. Продолжительность и напряженность иммунитета зависят от антигенных и иммуногенных свойств микроорганизма, а также от состояния иммунологической реактивности пациента.
Наблюдения показали, что при гриппе, тифе, шигеллезе иммунитет непродолжителен, а при полиомиелите, кори, коклюша, сибирской язве он довольно длительный.
Развитие специфических гуморальных и клеточных иммунных реакций на различные возбудители инфекционных заболеваний (вирусы, бактерии, грибы, простейшие, гельминты) имеет свои особенности.

Вирусы и иммунный ответ

Вирусы обладают уникальными свойствами:
1. Могут инфицировать ткани, не вызывая воспалительных реакций.
2. Могут реплицироваться в клетках в течение жизни, не повреждая их.
3. Иногда нарушают некоторые специализированные функции клетки, не вызывая явных нарушений функции целого органа.
4. Иногда вызывают повреждение ткани, а затем совсем исчезают из организма. Клинический спектр вирусных заболеваний чрезвычайно широк.
Чтобы ограничить диссеминацию любого вируса и предотвратить реинфекции, иммунный ответ должен:
1) быть способным остановить проникновение вирионов в клетки;
2) уничтожить уже инфицированные клетки, чтобы ограничить распространение вируса.
Таким образом, на вирус развиваются иммунологические реакции двух типов:

1) направленные против вириона,

2), действующие на клетку, инфицированную вирусом. Установлено, что реакции, направленные против вириона, являются преимущественно гуморальными, тогда как реакции, влияющие на клетки, инфицированные вирусом, опосредуются Т-ЛФ.
Механизмы уклонения вирусов от иммунной реакции. Один из таких механизмов - антигенная изменчивость. Изменчивость антигена лучше иллюстрирует вирус гриппа А-РНК-вирус, окруженный белковой оболочкой, на которой присутствуют два вирусных белка - гемагглютинина и нейраминидазы. Вирус может избежать влияния антител, изменив структуру гемагглютинина и нейраминидазы двумя способами: антигенным дрейфом и антигенным шифтом.

Бактерии и иммунный ответ

Существуют две категории бактериальных антигенов, которые индуцируют развитие иммунного ответа: растворимые продукты клетки (например, токсины) и структурные антигены, которые являются частью бактериальной клетки (например, липополисахарид). Большинство бактериальных антигенов являются Т-зависимыми. Но некоторые бактериальные антигены, такие как пневмококковый полисахарид, являются Т-независимыми, он характеризуется высокой молекулярной массой и многочисленностью, повторяющимися одинаковыми антигенными детерминантами.
Взаимодействие бактерий с иммунной системой может привести к развитию нескольких исходных вариантов:
1. Стимулирование протективного иммунитета.
2. Иммуносупрессии.
3. Развития неблагоприятных иммунных реакций, которые могут вызвать повреждение ткани хозяина.
Механизмы уклонения бактерий от иммунной защиты. Известно, что бактерии существовуют в организме хозяина при условии, если иммунные реакции убивать их медленнее, чем они размножаются. Установлено, что полное подавление иммунной защиты не является необходимым условием для пролонгирования инфекционного процесса, достаточно избежание бактерий иммунных реакций или угнетение последних под воздействием различных механизмов, выработанных бактериями в процессе эволюции. У бактерий есть детерминанты, которые ингибируют защиту организма хозяина, так называемые апрессин, важны для длительного выживания. Некоторые бактерии, которые инфицируют поверхность слизистых оболочек, имеют протеазы, которые гидролизуют IgA антитела. Другие, например некоторые стафилококки, продуцирующие энзимы (например, каталазу), предохраняющие их от гибели внутри фагоцитарных клеток. Бактерии могут выживать, заселяя нефагоцитирующие клетки, где они не подвергаются воздействию иммунных факторов. Внутриклеточное выживания в макрофагах наблюдают также при таких хронических заболеваниях, как туберкулез, лепра, бруцеллез, нокардиоз. L-формы бактерий образуются при хроническом носительстве многих бактерий, включая стрептококки, бруцеллы, гонококки и микобактерии. L-формы остаются живыми после лечения антибиотиками и обеспечивают источник для вирулентных, нормальных форм бактерий после прекращения лечения препаратами.
Сепсис - системный воспалительный ответ организма на инфекцию.

6. 6. Материалы методического обеспечения практического занятия
Материалы контроля для подготовительного этапа занятия
Теоретические вопросы (α = 1).

1. Понятие о Т-зависимых и Т-независимых типах иммунного ответа.
2. Современные аспекты инфекции и инфекционного воспаления.
3. Какие органы и клетки иммунной системы принимают участие в инфекционном процессе?
4. Строение и функции тимуса. Этапы развития.
5. Строение и функции костного мозга.
6. Перечислите и охарактеризуйте факторы естественной резистентности организма.
7. Перечислите и охарактеризуйте факторы специфической иммунной защиты.
8. Охарактеризуйте иммунокомпетентные клетки.
9. Понятие «иммунный статус» человека.
10. Показания для направления к клиническому иммунологу.
11. Понятие «иммунограмма».
12. Составные части иммунограммы.
13. Изменения в иммунограмме при воспалительном процессе.
14. Виды иммунограмм и примеры заболеваний.