Медиаторы воспаления

В процессе первичной и вторичной альтерации высвобождаются большие количеп ва гуморальных и клеточных медиаторов воспаления, определяющих, по сути, все по­следующие события, происходящие в воспалительном очаге. Гуморальные медиаторы образуются в жидких средах (плазме и тканевой жидкости), клеточные медиаторы вы деляются при разрушении структур клеточных элементов, участвующих в воспаления* или вновь образуются в клетках в процессе воспаления.

К числу гуморальных медиаторов воспаления относятся некоторые производные ком племента (С5а, СЗа, СЗЬ и комплекс С5-С9), а также кииипы (брадикипип, калл иди и).

Система комплемента состоит примерно из 25 белков (компонентов комплемента), находящихся в плазме и тканевой жидкости. Некоторые из этих компонентов КГракл роль в защите легочной ткани от чужеродных микроорганизмов. Они разрушают бак п риальные, а также собственные клетки, инфицированные вирусами. Фрагмент I участвует в опсонизации бактерий, что облегчает их фагоцитоз макрофагами (рис. 3.8).

Рис. 3. 8. Участие фрагмента СЗЬ системы комплемента в опсонизации бактерий, что облегчает их фагоцитоз макрофагами

Ключевым фрагментом комплемента является компонент СЗ, который активируется двумя путями — классическим и альтернативным (рис. 3.9). Классический путь активи­рования комплемента «запускается» иммунными комплексами IgG, IgM, а альтернатив­ный — непосредственно бактериальными полисахаридами и агрегатами IgG, IgA и IgE.

►аг-ио-

Оба путч активации приводит к расщеплению компонента СЗ и образованию фра мента (3d, который выполняет миожестно функций: активирует нее остальные komi

'манты комплемента, оисонюирует бактерии и т.д. Основным бактерицидным действием

обладает гак называемый мембраноатакующий комплекс, состоящий из нескольких ком­понентов комплемента (С5-С9), который фиксируется па мембране чужеродной клег кп, встраивается в клеточную мембра1гу и нарушает ее целостность. Через образовав­шиеся каналы в клетку устремляются вода и электролиты, что приводит к ее гибели (Д. Лдельмаи, X. Кесарвало, Т. Фишер) (см. рис. 3.9). Впрочем, та же участь ожидает поврежденные клетки самой легочной ткани, если они приобретают свойства ч уже род - КОГО агента.

Другие Компоненты комплемента (СЗа, С5а) обладают свойствами повышать проии цаемость посткапилляров и капилляров, воздействовать па тучные клетки и тем самым увеличивать высвобождение гистамииа, а также «привлекать» пейтрофилы в очаг воепа пения (С5а), осуществляя функцию хемотаксиса (рис. 3.10).

К и пины — это группа полипеитидов с высокой биологической активностью. Они об М куются из неактивных предшественников, присутствующих в плазме крови и тканях Активация калликреин-киииновой системы происходит при любом повреждении ткани, Например, эндотелия капилляров (рис. 3.11). Под действием активированного фактора Чапмала (фактор XII свертывания крови), прекалликреииы превращаются в фермент i г| шкреип, который, в свою очередь, воздействуя на белок кипииоген, ведет к обра ю паппю брадшшнина ~ основного эффектора калликреин-киииновой системы. Одиовре HfSHHQ из кининогеиа образуется каллидин-10, отличающийся от брадикипина наличием п молекуле дополнительного остатка лизина.

Главным биологическим эффектом брадикинина является выраженное расширение чрпк'риил и повышение проницаемости микрососудов. Кроме того, брадикипип:

• угнетает эмиграцию нейтрофилов в очаг воспаления;

. стимулируют миграцию лимфоцитов и секрецию некоторых цитокипинов;

• усиливает пролиферацию фибробластов и синтез коллагена;

• снижает порог чувствительности болевых рецепторов, если они расположены в очаге воспаления, способствуя тем самым возникновению болевого синдрома;

• воздействует на тучные клетки, усиливая высвобождение гистамипа;

• усиливает синтез простаглаидинов различными типами клеток.

Запомни!е: Основными провоспалительными эффектами брадикинина, образующегося в из­быточном количестве при повреждении тканей, являются:. вазодилатация;

• повышение проницаемости сосудов;

. ускорение миграции в очаг воспаления лимфоцитов и образование некоторых цитокинов;

. повышение чувствительности болевых рецепторов;

. усиление процессов пролиферации фибробластов и синтеза коллагена.

Действие брадикинина полностью блокируется кнпипазами. локализутощимися

н |м 11ИЧ1И.1Х тканях. Следует помнить, что способностью разрушать брадикипии облада-

I I гякже ашиотензин-превращающий фсрмеит (ЛИФ), иногда называемый «кииппа-

пн! II».

Многочисленные клеточные медиаторы воспаления представлены вазоактивпммп аминами, метаболитами арахидоповой кислоты, лизосомальпыми ферментами, цитоки-п,1мп, активными метаболитами кислорода, пейропептидами и др.

Гистамии является важнейшим клеточным медиатором воспаления. Он образуется п i I гистидипа под действием фермента гистидиндекарбоксилазы. Основным ИСТОЧНИ­КОМ гистамина являются тучные клетки и, в меньшей степени, — базофилы и тромбоцн-м,|! Эффекты гистамина реализуются через два известных в настоящее время тина мем­бранных рецепторов: Hi, Нг- Стимуляция Hi-рецспторов вызывает сокращение гладких М1. ппц бронхов, повышение проницаемости сосудов и сужение вепул, а стимуляция

II | рецепторов — повышение образования секрета бронхиальными железами, повыше* ни- сосудистой проницаемости и расширение аргериол.

Мри развитии воспаления наиболее значимыми оказываются сосудистые эффекты I ип амина. Поскольку пик его действия наступает уже через 1-2 мин после выевобожде- hoi из тучных клеток, а продолжительность действия не превышает 10 мин, гистамии, | ii ясс как и иейромедиатор серотопии, относят к основным медиаторам начальных пи роцпркуляториых нарушений в очаге воспалеггия и быстрого повышения сосудп - щи проницаемости (А.Д. Адо, А.Н. Клименко). Интересно, что воздействуя па II, рт ш п юры сосудистой стенки, гистамии вызывает расширение артериол, а через И^рецеп юры - сужение аспул, что сопровождается повышением виутрикапиллярного давления п увеличением сосудистой проницаемости (рис. 3.12).

Рис. 3.12. Сосудистые кффокты воздействия 11и ммино на Н]-и м. рецепторы

Кроме того, воздействуя па Иу-реценторы нейтрофилов, гистамип в известной мере >1 рлпнчивает их функциональную активность (противовоспалительное действие). 1ействуя па Hi-рецепторы моноцитов, гистамип, наоборот, стимулирует их провоспали-■едьпую активность (рис. 3.13).

4"