но и большим числом нежелательных побочных явлений и осложнении (он Иценко-Кушипга, остеопороз, стероидный диабет, язвы желудка и кишечник.!, алы гая гипертепзия, хроническая надпочечпикопая недостаточность и др i и существенно ограничивали применение системных глюкокортикостероидов \ б БА. В связи с этим стероидные гормоны применяли преимущественно в остры ческих ситуациях для купирования обострений астмы и астматического статут а, I у больных с тяжелым течением БА.
Ситуация изменилась только в начале 70-х годов, когда были предложены ив
аэрозольных форм глюкокортикоидов, предназначенных для местного (иига.ищ..........................
применения. Была продемонстрирована высокая противовоспалительная акти ингаляционных глюкокортикоидов и, одновременно, отсутствие выраженных си< побочных эффектов и осложнений даже при длительном лечении этими upeiiapai
В настоящее время ингаляционные глюкокортикоиды относят к основным прощ палительным лекарственным средствам, применение которых показано у болим больных БА. Тем не менее в ряде случаев, особенно у больных с тяжелым течением и < раженным обострением БА, приходится комбинировать ингаляционные н системные" кокортикоиды, что в целом повышает эффективность противовоспалительном п pun создает серьезные проблемы, связанные с возникновением системных побочных реи
|
|
Механизм действия глюкокортикостероидов. Противовоспалительный:-н|к|х*К1 кокортикостероидов объясняется их способностью воздействовать иа функциош активность регуляторных генов клеток и тем самым активировать или нпгиби синтез различных белков, обладающих противовоспалительной или провоспа ЧН активностью.
Блокируя фосфолипазу А2 клеточных мембран, глюкокортикостере>плы оказ влияние иа метаболизм арахидоновой кислоты, ингибируя выработку восиа нгп эйкозаиоидов — лейкотриеиов и простаглаидипов, и уменьшают сократимость i мускулатуры бронхов, сосудистую проницаемость и секрецию слизи в возду йД путях. Глюкокортикостероиды подавляют синтез цитокинов и белков-реценто |)ОИ кипов, уменьшают число эозипофилов и образование колоний граиулоцитои и ма* гов, угнетают секрецию коллагеиазы, эластазы и активаторов плазмииогеиа.
Прием глюкокортикостероидов способствует угнетению реакции гиперчу тельиости замедленного типа, а длительное применение этих лекарственны-, с предупреждает развитие аллергических реакций немедленного типа при ноз; специфических антигенов (Ю.Б. Белоусов, В.В. Омельяновский, 1996).
Эти и некоторые другие эффекты глюкокортикостероидов свидетельствую! действии этих лекарственных средств иа многочисленные звенья патогенеза Шш зультате чего уменьшаются признаки воспаления слизистой бронхов, спижм гиперреактивность, отек слизистой и количество бронхиального секрета.
|
|
Важным свойством глюкокортикостероидов является их способность у\ \ тахифилаксию к Рг -адренергическим симпатомиметикам, обусловленную умении количества функционально активных Рг -адреиорецепторов бронхов, развиваюнцг фоне длительного применения р2-агопистов. Тем самым глюкокортикостероиды вают эффект Рг -адреиостимуляторов — наиболее мощных бронхолитиков.
Побочные эффекты системных глюкокортикостероидов перечислен!.! в 1.101 заимствованной из монографии Ю.Б. Белоусова и В.В. Омельяновского (1996)
Запомните: К числу наиболее значимых побочных эффектов и осложнений длительно* ния системными глюкокортикостероидоми относятся:
• синдром Иценко-Кушинга;
• миопатия;
• остеопороз и асептические некрозы костей;
• стероидный диабет;
• медикаментозные язвы желудка и кишечника и желудочные кровотечения;
• артериальная гипертензия;
• хроническая надпочечниковоя недостаточность и др.
мин |