Аномалии структуры хромосом

· Делеции. Некоторые синдромы могут быть обусловлены утратой концевого участка хромосомы (концевая делеция) или потерей генетического материала в середине хромосомы (интерстициальная делеция). Причина большинства делеций — мутация de novo. Однако, при терминальных делециях может наследоваться асимметричная хромосомная транслокация (обмен между хромосомами неравными участками) от родителей, несущих симметричную реципрокную транслокацию (эквивалентный обмен генетическим материалом между двумя хромосомами).

à Диагностика. Для выявления малых делеций необходим хромосомный анализ высокой разрешающейспособности (в прометафазе, когда наиболее чётко видна структура хромосом).

à Синдром кошачьего крика встречается у 1 из 50 000 тыс. новорождённых. Причина — терминальная делеция хромосомы 5p.

à Синдром Прадер–Вилли. У 70% больных наблюдается делеция хромосомы 15 (отцовский аллель). У 5% больных — перестройка хромосомы 15. В редких случаях у больного с внешне нормальным хромосомным набором выявляется материнская дисомия, когда в ходе мейоза происходит потеря отцовской хромосомы 15, но в зиготу попадает две хромосомы 15 от матери. Материнская дисомия, находящаяся в основе синдрома Прадер-Вилли, — пример импринтного гена.

à Ретинобластома. При одной из форм ретинобластомы имеется интерстициальная делеция хромосомы 13q.

à Опухоль Вильмса. В прометафазе клеток у детей с опухолью Вильмса и аниридией — интерстициальная делеция 11р13.

à Парциальные трисомии — наличие в кариотипе дополнительного хромосомного материала, включённого в конец длинного или короткого плеча хромосомы или в любой её участок. Часть дополнительной хромосомы может быть расположена и отдельно от других хромосом, имея собственную центромеру — малая, или маркёрная хромосома.

Хромосомные маркёры при диагностике опухолевого роста в гематологической онкологии

Хромосомные транспозиции, делеции и инверсии (вызванные, как правило, онкогенами) характерны для разных форм лейкозов и лимфом (табл. 1-3).

Таблица 1-3. Некоторые хромосомные аномалии при лейкозах и лимфомах

Хромосомная аномалия		Возможный онкоген
Лейкозы
т(9;22) (q34;q11)^*	ХМЛ, ОМЛ	bcr, c-abl
т(8;21) (q22;q22)	ОМЛ (подтип М2)	?c-mos, ?c-myc
т(15;17) (q22;q12)	ОМЛ (подтип М3)	RAR a, PML
т или дел(11) (q23)	ОМЛ (подтипы М5, М4)	int-2
т(4;11) (q21;q23)	ОЛЛ	int-2
+12	ХЛЛ
+8, -7, -7q, -5q	ОМЛ, ХМЛ (вторичные изменения)
Лимфомы
т(14;18) (q32;q21)	НМДЛ	bcl-2
т(8 или 2 или 22;14) (q32)	Лимфома Беркетта	c-myc
т(11;14) (q13;q32)	ХЛЛ, ДГКЛ	bcl-1
т(7;14 или 11 или 9)	T–клеточная лимфома	tcl-1, tcl-2, tcl-3

^*Филадельфийская хромосома. Условные обозначения: т = транспозиция; инв = инверсия; дел = делеция; + = трисомия; - = моносомия; q = длинное плечо; p = короткое плечо; ОМЛ = острый миелобластный лейкоз; ОЛЛ = острый лимфобластный лейкоз; ХМЛ = хронический миелобластный лейкоз; ХЛЛ = хронический лимфобластный лейкоз; НМДЛ = нодулярная малодифференцированная лимфома; ДГКЛ = диффузная гигантоклеточная лимфома.