(реагиновый, афилактический тип аллергии)
В патогенезе аллергических реакций I типа выделяют следующие стадии.
I. И м м у н н а я с т а д и я (продукция IgE)
Продукция реагинов - IgE-антител (основных в аллергических реакциях, развивающихся по I-му типу иммунного повреждения) подвержена тем же закономерностям, что и синтез иммуноглобулинов других классов. Однако синтез реагинов-IgE-антител индуцируется взаимодействием аллерген-представляющих клеток с Т-хелперами 2 (Тh-2), приводящими к стимуляции образования ИЛ-3, ИЛ-5, ИЛ-6 и, особенно, ИЛ-4 и одновременно к подавлению секреции ИФ-гамма, что переключает активированные IgM-IgG-несущие В-клетки на синтез IgE (рис.36-5).
После внедрения в организм аллерген связывается поверхностными иммуноглобулиновыми молекулами аллерген-специфических В-клеток, которые в 10000 раз более эффективны в представлении очень малых количеств растворимых антигенов Т-клеткам, чем макрофаги.
Аллерген-иммуноглобулиновый комплекс интернализируется в клетку, где (как и в макрофагах ) происходит фрагментация (процессинг) исходной молекулы аллергена на пептидные фрагменты.
|
|
Пептидные компоненты аллергена представляются затем на поверхности В-клеток в ассоциации с молекулами II класса главного комплекса гистосовместимости (МНС-II). В такой форме комплекс «аллергенный пептид + МНС» связывается Т-клеточным рецептором (TCR). Таким образом устанавливается контакт В-клетки с Т-клеткой. Распознавание комплекса «аллергенный пептид+МНС» Т-клеточным рецептором активирует Т-клетку (Тh2) и приводит к возникновению двух очень важных событий.
Во-первых, избирательная стимуляция аллерген-специфических Т-клеток (Тh2) стимулирует продукции ИЛ-4, а также других цитокинов (ИЛ-5, ИЛ-6). Сигнал, осуществляемый ИЛ-4, ответственен за выбор изотипа IgE, на который происходит переключение синтеза.
Во-вторых, на Т-клетке экспрессируется лиганд для молекулы CD40 (CD40L). На покоящейся Т-клетке CD40L отсутствует.
Ig-локус
Связывание аллергена поверхностым
иммуноглобулином на В-кл
¯
интернализация образованного
комплекса в В-кл
¯
процессинг (фрагментация) аллергена
представление комплекса
«аллергенный пептид+МНС»
на В-клетке
распознавание ТCR-рецептором Тh2
комплекса «аллергенный пептид+МНС»
¯
активация Тh2
¯
секреция ИЛ-4, ИЛ-3, ИЛ-5, ИЛ-6
синтез IgE
IgE-связывающие факторы
ПК секреция IgE (IgE-УФ, IgE-ТФ)