Этиология и патогенез

У большинства больных амилоидоз развивается как «вторичная болезнь» (Е.М. Тареев) на фоне прежде всего длительных нагноительных процессов, ново­образований и хронических инфекций, это - вторичный амилоидоз (АА).

Ниже перечислены заболевания, предрасполагающие к развитию амилои­доза:

1. Хронические воспалительные заболевания: ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, синдром Сьегрена, синдром Рейтера, болезнь Виппле, воспаление кишечника, системная красная волчанка (редко).

2. Хронические инфекционные болезни: туберкулез, остеомиелит, бронхоэктазы легких, лепра, сифилис, злоупотребление героином с хроническим на­гноением.

3. Опухоли: множественная миелома, лимфогранулема, рак почки, рак щито­видной железы, макроглобулинемия Вальденстрема.

Патогенез амилоидоза достаточно сложен и не является однотипным для всех форм заболеваний.

Выявляют по крайней мере 4 основных механизма развития данной пато­логии. Придается значение диспротеинозу, то есть резкому нарушению белково­го обмена и изменению соотношения отдельных фракций, в частности, появле­нию аномальных белков - парапротеинов. Существуют также указания на опре­деленные биохимические и иммунологические сдвиги (в частности, изменение уровня IL-1), происходящие перед развитием амилоидоза.

Так называемый вторичный АА-амилоидоз развивается в зависимости от основного заболевания. Происходит активация мононуклеарных фагоцитов, что сопровождается выделением интерлейкина 1, который нарушает нормальный синтез острофазовых белков (SAA) гепатоцитами. В результате отмечается рез­кое повышение в сыворотке крови SAA белков. Вследствие неполного протеолитического расщепления SAA - белков в крови появляются АА-пептиды. После этого на поверхности макрофагов под влиянием мембраносвязывающих фермен­тов. Обязательным условием данного процесса является активация синтеза амилоидускоряющего фактора клетками ретикулоэндотелиальной системы.

Ниже приведена суммарная схема развития амилоидоза

(Н.А. Мухин,1995).

Стимулирующий фактор, генетический дефект →→→ Образование предшественников амилоидоза →→→ Выведение из организма →→→ Нарушение выведения из организма →→→ Образование фибрилл амилоида