Первоначальная модель каталитического центра, предложенная Эмилем Фишером, объясняла взаимодействие субстрата с ферментом по аналогии с системой «ключ—замок».
Рис. 5.1 Образование фермент-субстратного комплекса [ES] согласно модели «жесткой матрицы» Фишера.
Эта модель, которую иногда называют моделью «жесткой матрицы», до сих пор не утратила своего значения для понимания некоторых особенностей поведения ферментов, например их способности к строго определенному связыванию двух или большего числа субстратов, или для объяснения кинетики насыщения фермента субстратом.
Рис. 5.2 Последовательное связывание холоферментом, содержащим кофермент (СоЕ), двух субстратов (S1 и S2) в соответствии с гипотезой «жесткой матрицы». Предполагается, что кофермент расположен в участке, способном связывать первый субстрат; после связывания первого субстрата облегчается связывание второго.