Лактозин - церамидоз

В.1. Лейкодистрофии - это заболевания, при которых происходит нарушение обмена миелина, его распад (демиелинизация) и наруше­ние миелинизации (дисмиелинизация) вследствие дефектов различ­ных ферментов, обеспечивающих миелогенез.

Патоморфологически отмечается атрофия головного мозга с обширной симметричной дистрофией белого вещества полушарий большого мозга и мозжечка, реже ствола и спинного мозга, разрастание глиоза. В белом веществе также могут быть полости, уплотнения и кальцификаты.

Общая клиническая характеристика.

Развиваются, как правило, в раннем детском возрасте, но могут проявляться у юношей и взрослых. Клиника сходна с медленнотекущими нейроинфекциями, лейкоэнцефалитами, опухолями головного мозга, пре- и перинатальным поражением ЦНС.

Первыми симптомами заболевания является:

1. нарушения поведе­ния (псевдоневротический синдром), задержка психического развития или деменция

2. цен­тральные парезы

3. эпилептические приступы

4. экстрапирамидные на­рушения (гиперкинезы или паркинсонизм)

5. амавроз (атрофия зрительного нерва)

6. бульбарный или псевдобульбарный синдром

Течение заболевания чаще медленно прогрессирующее с леталь­ным исходом.

Общая диагностика лейкодистрофий.

Диагностика крайне трудна, особенно на ранних стадиях, и ос­новывается на учете характерной клинической картины и проведении специфических биохимических исследований, которые часто невы­полнимы в условиях обычных клинических лабораторий. Необходимо проведение МРТ головного мозга. Может использоваться пренатальная диагностика ферментов амниотической жидкости. Диагноз окончательно подтверждается чаще при патологоанатомическом ис­следовании.

Лечение.

Этиологическое и патогенетическое лечение отсутствует, про­водится симптоматическая терапия (противосудорожные препараты, средства, снижающие мышечный тонус, дегидратационная терапия, вазоактивные и стимулирующие средства, по показаниям - глюкокортикостероиды). Рассматривается вопрос о пересадке костного мозга.

1) Лейкодистрофии, поражающие преимущественно белое вещество головного мозга.

а) Глобоидно-клеточная лейкодистрофия Краббе-Бенеке (диффузный склероз).

Тип наследования: аутосомно-рецессивный (часто инбридинг) и Х-сцепленный ре­цессивный. Патологический ген находится в 14 хромосоме; в результате развивается недостаточность галактозо – 3 – галактозидазы или церебрамид – β – галактозидазы приводит к накоплению галактозилсфингомиелина в головном мозге, периферических нервах, почках.

Специфический морфологический признак - накопление шарооб­разных (глобоидных) гигантских многоядерных клеток в участках демиелинизации.

Клиника.

a) Ранняя инфантильная форма

I стадия: немотивированный крик, двигательное беспокойство, возбуждение, судороги, фото- и фоносенситивность, эпизоды гипертермии, гипертонус мышц конечностей, гиперрефлексия, либо миоклонические гиперкинезы;

II стадия: псевдобульбарный синдром, опистотонус с гипертоническим разгибанием рук и ног, утрата навыков, эпизоды гипертермии, судороги

III стадия: нарастающая деменция (либо задержка психомоторного развития), амавроз, бульбарный синдром, судороги, децеребрационная ригидность → смерть

b) Поздняя инфантильная форма

Характерно раннее появление амавроза, пирамидная симптоматика, позднее наступление психических нарушений

c) Форма взрослых (см. позднюю инфантильную форму)

Диагностика:

А) КТ головного мозга: увеличение плотности заднего бедра внутренней капсулы, таламуса, перивентрикулярного белого вещества, ствола, коры, мозжечка, хвостатого ядра

Б) Люмбальная пункция: увеличение белка в ликворе

В) ЭНМГ: демиелинизация периферических нервных волокон со снижением скорости проводимости нервного импульса

Течение заболевания прогрессирующее с быстрым летальным исходом.

б) Метахроматическая лейкодистрофия Шольца-Гринфилда (сульфатидоз).

Тип наследования: аутосомно-рецессивный (часто инбридинг). Патологический ген в 22 й или 10 й хромосоме; в результате снижается активность фермента цереброзидсульфатазы А (арилсульфатазы А) в лейкоцитах и фибробластах кожи → блок катаболизма церамид – галактозо – 3 – сульфата (тида). В итоге гистологически выявляется накопление метахроматически реагирующей липоидной субстанции (сульфатидов) в нервной ткани (бледный шар, зубчатое ядро мозжечка, ядра ЧМН), печени, желчном пузыре, почках, лимфоузлах.

В зависимости от возраста манифестации выделяют врожден­ную, детскую (поздняя инфантильная), юношескую (фвенильная) и взрослую формы.

А) Врождённая форма:

· Спастический тетрапарез

· Нарушение психоречевого развития

· Офтальмопарез

· Эпиприступы

· Псевдобульбарный синдром

· Мозжечковая атаксия

· Смерть через 1-2 года

Б) Детская (поздняя инфантильная) форма Гриндфильда (с 12-14 месяцев):

§ I стадия (до 15 месяцев) - атаксия, мышечная гипотония со снижением сухожильных рефлексов, офтальмопарез

§ II стадия (до 6 месяцев) – астазия, дизартрия, тремор и атетоз, задержка психического развития, арефлексия, гипертермические приступы, боли в руках, ногах, в животе, тетрапарез

§ III стадия – бульбарный и псевдобульбарный синдромы, тетраплегия, децеребрационная и декортикационная ригидность. Смерть через 6мес-4 года.

В) Ювенильная форма:

Начинается в 6-10 лет. Аутосомно-рециссивный тип наследования, реже Х – сцепленный. Проявляется спастическим тетрапарезом, атактическим синдромом, экстрапирамидным синдромом, деменция. Длительность заболевания 7 лет.

Г) Взрослая форма:

Начинается в 16-17 лет. Патологичексий ген находится в 10й хромосоме. Биохимические показатели те же, что и при других формах. Клиника сходная. Отличается более доброкачественным течение с медленным прогрессированием процесса.

Д) Редкая форма:

Множественный дефицит сульфатаз А, В, С и др. (9 видов ферментов). Развивается до 2х лет. Характерно грубое психомоторное недоразвитие, гепатоспленомегалия, множественные костные аномалии. Симптом «вишнёвой косточки» - в области макулы нет ганглиозных клеток, поэтому кровеносные сосуды просвечивают через неполноценную сетчатку.

ü Может иметь место полинейропатия без признаков поражения ЦНС.

Течение заболевания: острое, быстро прогрессирующее, либо медлен­но прогрессирующее, как правило, с летальным исходом.

2) Суданофильные лейкодистрофии.

Суданофильные лейкодистофии – невоспалительная диффузная лейкоэнцефалопатия с интенсивно суданофильно окрашенными продуктами распада миелина (нейтральными липидами, жирными кислотами с длинными цепями).

К ним относятся:

- классическая лейкодистрофия Пелицеуса-Мерцбахера - разви­вается в раннем детском возрасте. Тип наследования: Х – сцепленное (Хq22). Характерно появление нистагма, атаксии, интенционного дрожания, тремора головы, дизартрии, спастического тетрапареза, стридора, задержка психического развития; Заболевание прогрессирует в течение 10 лет, затем наступает «плато». Лечение: смесь глицеролтриолеата и глицеролтриэруката («масло Лоренса»).

На МРТ головного мозга: Диффузное увеличение сигнала от белого вещества, «островки» нормального миелина, нет нормального соотношения белого и серого вещества.

- врожденная лейкодистрофия Зейтельбергера - манифестирует в первые месяцы жизни, быстро прогрессирует и заканчивается ле­тально в раннем детском возрасте;

- адренолейкодистрофия - Тип наследования: Х – сцепленное (Хq28). Типичны клинические признаки лей­кодистрофии Пелицеуса-Мерцбахера в сочетании с атрофией надпо­чечников (бронзовая кожа, высокое некурабельное артериальное давление, и другие признаки острой надпочечниковой недостаточности), а также нарушение зрения, слуха. Через 2 года может развиться хроническое вегетативное состояние, через 10 лет – смерть.

Диагностика адренолейкодистрофии: 1) МРТ головного мозга: см.выше, 2) ЭЭГ: диффузная медленноволновая активность, 3) Ликвор: увеличение белка, 4) повышение плазменной концентрации гексакозановой кислоты, изменение соотношения плазменных концентраций гексакозановой кислоты и бегеновой кислоты.

Течение быстропрогрессирующее, с летальным исходом.