Клиническая фармакология фибратов

Фибраты были первыми эффективными гипохолестеринемическими средствами, применявшимися для лечения атеросклероза. В настоящее время выделяют два поколения препаратов; к первому относят клофибрат, ко второ­му — все остальные фибраты: фенофибрат (липантил, процетофен), безафибрат (цедур), ципрофибрат (липанор), клинофибрат, этофибрат, алуфибрат, токофибрат, гемфиброзил.

Таблица 3. Статины, применяемые в России

Фармакодинамика и механизм действия. Механизм гипохолестеринемичес­кого действия фибратов включает:

• угнетение синтеза в печени и поступления в кровь ЛПОНП;

• увеличение числа липопротеиновых рецепторов и стимуляцию эндо-цитоза ЛПНП печенью;

• ингибирование синтеза холестерина на стадии образования мевалоно-вой кислоты (активность процесса невысока);

• повышение активности липопротеинлипазы эндотелия.

В итоге в крови снижается содержание атерогенных липопротеинов -ЛПОНП (в большей степени) и ЛПНП. При длительном использовании фиб­ратов включаются дополнительные механизмы их антиатеросклеротического действия: повышается уровень ЛПВП в плазме, а в сосудистой стенке проис­ходит уплотнение атеросклеротических бляшек, что приводит к увеличению просвета пораженных сосудов. Положительной стороной действия фибратов является также улучшение реологических параметров крови вследствие анти- агрегантной активности.

Таблица 4. Фармакокинетические свойства некоторых фибратов

Препараты этой группы применяют длительно — от нескольких месяцев до нескольких лет.

Фармакокинетика. Фармакокинетические свойства фибратов представле­ны в табл. 4.

НЛР встречаются у 2—15% больных, наиболее часты диспепсические рас­стройства (тошнота, диарея) и кожные высыпания; значительно реже встреча­ются сонливость, лейкопения, холестаз, развитие миозитов, образование кам­ней в желчном пузыре.

Клофибрат (мисклерон, атромид) был первым эффективным гипохолесте-ринемическим препаратом, внедренным в клиническую практику. В организ­ме он быстро превращается в парахлорфеноксиизомасляную кислоту, которая обладает гиполипидемической активностью. Эффект клофибрата развивается через 2—5 дней, он максимально выражен через несколько недель после нача­ла приема. Кроме влияния на обмен липопротеинов, препарат регулирует ак­тивность системы гемостаза: снижает агрегацию тромбоцитов, уменьшает со­держание фибрина и повышает фибринолитическую активность крови. Клофибрат метаболизируется в печени с образованием глюкуронидов, кото­рые выводятся почками.

НЛР. В настоящее время клофибрат не рекомендован для широкого при­менения, так как, кроме обычных для фибратов побочных эффектов, он спо­собен провоцировать аритмии, желчнокаменную болезнь и половые расстрой­ства (снижение либидо). Имеются данные о том, что на фоне его длительного применения увеличивается смертность, не связанная с сердечно-сосудистой патологией, и повышается частота опухолей желудочно-кишечного тракта и печени.

Клиническое применение фибратов второго поколения показало превос­ходство их антисклеротического действия по сравнению с клофибратом и их большую безопасность при курсовом лечении.

Фенофибрат (липантил) и ципрофибрат (липанор) наиболее эффективно среди фибратов снижают уровень холестерина ЛПНП. Уровень общего холес­терина и холестерина ЛПНП снижается на 15—25%, триглицеридов — на 20— 50%, а уровень холестерина ЛПВП возрастает до 20%. Фенофибрат оказывает клинически значимое урикозурическое и антиагрегантное действие.

Безафибрат (безамидин, безалип, холестенорм) по основным клиническим эффектам схож с перечисленными выше фибратами.

Гемфиброзил (гевилон, инногем, регулип, нормолип). На фоне длительного применения препарата уровень триглицеридов снижается на 40—60%, общего холестерина и холестерина ЛПНП - на 20—23%, содержание холестерина ЛПВП повышается на 15—20%, а сердечно-сосудистая смертность снижается на 34%.

Фибраты: гемфиброзил, безафибрат, фенофибрат, ципро-фибрат.

Механизм действия: угнетение синтеза ЛОНП, ЛПН и увеличение ЛВП.

Показания: ГТГ, ГТГ + ГХС, гипо-а-холестеринемия, сахарный диабет, гиперурикемия.