Специфич и неспецифич повреждения клетки

Specificheskie I nespecificheskie
Повреждение клетки — результат воздействия на неё множества патогенных агентов. Причины повреждения клетки классифицируют по природе патогенных факторов, их происхождению и эффектам.
Природа повреждающего фактора может быть физич-ой, хим-ой и биол-ой.
ОБЩИЕ МЕХАНИЗМЫ повреждения
. Основные механизмы повреждения клетки
Расстройства энергетического обеспечения клетки
Снижение интенсивности и эффек-ти ресинтеза АТФ, Нарушение транспорта энергии АТФ, Нарушение использования энергии АТФ,Повреждение мембран и ферментов клетки, Чрезмерное образование активных форм кислорода, интенсификация свободнорадикальных реакций и СПОЛ, Значительная активация гидролаз (лизосомальных, мембраносвязанных, свободных).,Внедрение амфифильных соединений в липидную фазу мембран и их детергентное действие, Торможение ресинтеза повреждённых компонентов мембран и синтеза их de novo, Нарушение конформации макромолекул белка, ЛП, фосфолипидов,Перерастяжение и разрыв мембран набухших клеток и/или их органелл,Дисбаланс ионов и воды в клетке,Изменение соотношения отдельных ионов в цитозоле,Нарушение трансмембранного соотношения ионов, Гипергидратация клеток,Гипогидратация клетокНарушения электрогенеза,
Расстройства энергетического обеспечения клетки
Механизмы нарушения энергообеспечения в повреждённой клетке.
Нарушения ресинтеза АТФРесинтез АТФ нарушается в результате дефицита кислорода и/или субстратов метаболизма, снижения активности ферментов тканевого дыхания и гликолиза, повреждения и разрушения митохондрий, в которых осуществляются реакции цикла Кребса и перенос электронов к молекулярному кислороду, сопряжённый с фосфорилированием АДФ.
Спец повреждения развив под действием опред патаген фактора на различные клетки или в определен видах клетки при Действии разных поврежд факторов.: осмотич давление, разобщители,гиперальдестеронемия
Неспец поврежден развивается при повреждении различных видов клеток и действии на них широкого спектра патаген агентов: ацидоз.денатурация молекул белка. Дисбаланс ион воды

Повреждение клеток может быть спец-им и неспец-им.

Специф-ие формы повреждения можно усмотреть при анализе любого его вида. Н-р, при механ-ой травме -это нарушение целостности структуры ткани, при иммунном гемолизе - изменение св-в мембраны эритроцитов под влиянием гемолизина и комплемента, радиационное повреждение – обр-ие свободных радикалов с последующим нарушением окис-ых пр-ов. Спец-им повреждениям клеток сопутствуют или следуют за ними и общие неспец-ие проявления повреждения.
_Первым и наиболее общим неспец-им выраж повреждения клетки, вызванного любым агентом,яв-ся нарушение неравновесного состояния клетки и среды. Орг-м обладает массой приспособлений с помощью кот он поддерживает состояние, препятствующее уравновешиванию диффузионных, осмотических, тепловых, электр-их пр-ов с окружающей средой.
С энергетической точки зрения, повреждение сопр-ся
высвобождения допол-ой энергии в виде тепловой, электр-ой (потенциал повреждения), хим-ой (снижение редокс-потенциала) и структурной энергии клеток и тканей. Структурная энергия освобождается при денатурации структур цитоплазмы и клеточных органоидов. Денатурация -повреждение молекул белка, имеет много показателей, такие,как величина энтропии, степень упорядоченности молекул.
Этот пр-с в хим-ом смысле сопр-ся сглаживанием, исчезновением третичной и четвертичной структур белка, расплавлением полипептидных цепей.
Повреждение клеток выраж-ся еще и нарушением структуры и ф-ии мембран. Любое нарушение сопр-ся изменением прониц-ти клеточных мембран и состояния цитоплазмы поврежденной клетки. Повреждение клеточных мембран может быть обусловлено деструкцией их липидных или белковых компонентов.

Суммарным выражением патологии клеточной мембраны может
служить нарушение ее основных ф-ий:
1) мембранного транспорта;
2) изменение прониц-ти мембраны;
3) изменение коммуникации клеток и их "узнавания";
4) изменение подвижности мембран и формы клеток;
5) изменение синтеза и обмена мембран.
_Мембранный транспорт предполагает перенос ионов и других субстратов против градиента конц-ции. При этом нарушается ф-ия клеточных насосов и ингибируются пр-сы регуляции обмена в-в м-у клеткой и окружающей ее средой.
В зависимости от вида проходящих по каналу
ионов различают Na-K-АТФазу, Ca-Mg-АТФазу, Н-АТФазу.
Особое значение имеет работа Na-K-насоса.
Повреждение Na-K-насоса вызывает освобождение ионов К
из клетки и накопление в ней ионов Na, что характерно для
гипоксических состояний, токсических повреждений клетки (яд
кобры, каракурта), инф-ых поражений, аллергии, снижения темп-ры внешней среды.
Повреждение мембран митохондрий яв-ся ключом клеточного повреждения. Ишемическое повреждение митохондрий приводит к нарушению ф-ции Na-К-АТФазного насоса, постепенному накоплению в клетке Na и потере ею калия, что в совокупности ведет к вытеснению Са из митохондрий. В результате повышается уровень ионизированного кальция в цитоплазме и увел-ся его связь с кальмодулином, что, в свою очередь, приводит к расхождению клеточных стыков, активации фосфолипаз. Эндоплазм-ая сеть накапливает воду и ионы, разв-ся гидропической дистрофии.
Усиление гликолиза сопр-ся истощением гликогена, накоплением лактата и снижением рН.
_Прониц-ть мембран позволяет поддерживать не только постоянство электролитного состава клетки ионный гомеостаз, но и опр-ые, резко выраженные различия ионного состава внутрикл-ой и внешней среды.

В качестве примера изменения прониц-ти для ионов мембраны эритроцитов при иммунной травме следует указать на специфический гемолиз. Процесс гемолиза начинается с увеличения прониц-ти мембраны эритроцитов для ионов К, Na,Ca. Наруш фун-я Na-К-насоса, из эритроцитов выходит К, а входит Na. Увел-ся прониц-ть мембран для молекул глюкозы, а-к. _Коммуникация клеток и их "узнавание"..
При различных пат-их пр-ах (воспаление, регенерация, опухолевый рост) пов-ые антигены могут изменяться. Н-р, изменения гликолипидов мембраны делают ее более доступной воздействию антител. Межклеточное взаимод-ие клеток связаны с клеточной рецепцией, нарушение кот-ой ведет к патологии клеток.
_Подвижность мембран и форма клеток. 2 типа изменений; 1)выпячивание мембраны наружу - экзотропия, 2)выпячивание мембраны внутрь цитоплазмы - эзотропия.
Следующим несп-им проявлением повреждения клетки - потенциал повреждения (мембранный потенциал), кот-й представляет собой разность потенциалов м-у неповрежденной и поврежденной ее пов-ми. Поврежденная клетка становится электроотриц-ой по отношению к своим неповр-ым участкам. Разность потенциалов обусловлена уменьш-ем кол-ва ионов К на повр-ой пов-ти.
Одним из важнейших неспец-их выражений повреждения тканей и клеток яв-ся нарушение обмена воды в тканях и клетках. Оно закл-ся в том, что в поврежденной клетке вода освобождается из цитоплазмы и выходит в окруж-юю среду. Увел-ся содержание экстрацеллюлярной воды и возникает травматический отек. Н-р отек мозга.

_Изменение электропроводности выражает прежде всего изменение емкостных
св-в не только поверх-ных цитоплазм-их, но и внутренних мембран эндоплаз-ой сети и клеточных органоидов, кот-е выполняют роль конденсаторов, а содержимое
клеток - роль раствора, содержащего коллоиды и кристаллоиды.
В митохондриях поврежд клетки происходят различные нарушения активности окисл-ых ферментов (цитохромоксидазы и др.). Вследствие этого интенсивность клеточного дыхания снижается, активируются внутриклет-ые протеазы,что приводит к накоплению кислых продуктов протеолиза и снижению рН клеточной среды. Эти процессы лежат в основе аутолиза поврежденных клеток.
_Уменьшение окисл-го фосфорилирования, оценивающееся отношением убыли неорг-го Р к количеству поглощаемого кислорода, так же может служить признаком повреждения клетки.

Любое повреждение тканей сопровождается _ ацидозом. клеток
(рН падает до 6 и ниже). Ацидоз - один из наиболее важных и
легко измеряемых показателей повреждения клетки.
В пат-их условиях возникают конкурентные взаимоотн-ия м-у лабилизаторами и стабилизаторами лизосомных мембран, если они в пользу первых, прониц-ть мембран становится достаточной для выхода гидролаз в цитоплазму.
В этом случае часть клетки или вся клетка гибнет.
Нарушение ф-ции лизосом может носить наследственный характер (т.н. лизосомные болезни), что проявляется дефектом одного или нескольких лизосомных ферментов, что ведет к накоплению в клетке в-в, кот-е в норме метаболизируются этим ферментом. Примерами таких болезней яв-ся гликогенозы, гепатозы и т.д. Синонимами их служат
"болезни накопления".