Этиология. Заболевание сопровождается выраженными им­мунными нарушениями, которые, как установле­но [29, 33], связаны с разрушением жёлчных про­токов

Заболевание сопровождается выраженными им­мунными нарушениями, которые, как установле­но [29, 33], связаны с разрушением жёлчных про­токов. Эпителий жёлчных протоков оказывается инфильтрированым цитотоксическими Т-лимфоци­тами [118] и Т4-лимфоцитами, рестриктированными по HLA II класса. В результате цитотоксичес­кие Т-лимфоциты повреждают эпителий жёлчных протоков. Цитокины, вырабатываемые активиро­ванными Т-лимфоцитами, способствуют повреж­дению клеток печени [65]. Количество и актив­ность супрессорных Т-лимфоцитов снижаются (рис. 14-1) [б]. Роль иммунной системы в разру­шении протоков доказывают усиление выработки антигенов класса I HLA и экспрессия de novo ан­тигенов класса II HLA [б].

ПБЦ — пример нарушения иммунорегуляции, при котором утрачивается толерантность к тканям, несущим большое количество антигенов гистосов­местимости. Как и почему в жёлчных протоках происходят эти нарушения и какова природа этих «аутоантигенов», неизвестно. Пусковыми факто­рами иммунопатологической реакции могут послу­жить вирусные, бактериальные, некоторые другие неоантигены, возможно, просто нарушение имму­норегуляции.

Во многих отношениях ПБЦ напоминает болезнь «трансплантат против хозяина», наблюдаемую, например, после пересадки костного мозга, когда иммунная система становится сенсибилизирован­ной к чужеродным белкам системы HLA [26]. При этих заболеваниях в жёлчных протоках развива­ются сходные структурные изменения. Поражаются другие протоки, эпителий которых содержит боль­шие количества антигенов класса II HLA, напри­мер протоки слёзных желез и поджелудочной же­лезы. Заболевание может протекать по типу сухо­го синдрома.

Рис. 14-1. ПБЦ: на жёлчных протоках представлены анти­гены HLA класса II и другие неизвестные антигены. По­давление Т-супрессоров привело к снижению толерантнос­ти к билиарным антигенам.

Эпителиоидноклеточные гранулёмы свидетельству­ют о реакции гиперчувствительности замедленного типа. Они выявляются на ранней стадии на фоне ярких клинических проявлений и, возможно, сви­детельствуют о более благоприятном прогнозе [55].

В печени задерживается медь, но не в гепато­токсичной форме [23].