Показания к оперативному или консервативному лечению определяются причиной обструкции и состоянием больного. При холедохолитиазе прибегают к эндоскопической папиллосфинктеротомии и удалению камня (см. главу 29). При обструкции жёлчных путей злокачественной опухолью у операбельных больных оценивают её резектабельность. При невозможности оперативного лечения и удаления опухоли жёлчные пути дренируют при помощи эндопротеза, устанавливаемого эндоскопическим или, при неудаче, чрескожным путём. Альтернативой является наложение билиодигестивных анастомозов. Выбор метода лечения зависит от состояния больного и технических возможностей.
Подготовка больного к любому из данных видов лечения важна с позиций предупреждения осложнений, в том числе почечной недостаточности, наблюдающейся у 5-10% больных [31], и сепсиса. Нарушения свёртывания крови подлежат коррекции парентеральным введением витамина К. Для предупреждения дегидратации и артериальной гипотензии, которые могут привести к острому канальцевому некрозу, вводят внутривенно жидкости (обычно 0,9% раствор натрия хлорида) и осуществляют мониторинг водного баланса. Для поддержания функции почек используют маннитол, однако перед его применением больной не должен быть обезвоженным. Результаты недавно проведённых исследований заставляют усомниться в эффективности маннитола [37]. Нарушение функции почек после операции отчасти может быть обусловлено циркулированием эндотоксина, усиленно всасывающегося из кишечника. Для уменьшения всасывания эндотоксина назначают внутрь дезоксихолевую кислоту или лактулозу, которые, по-видимому, предотвращают повреждение почек в послеоперационном периоде [67]. Эти препараты неэффективны в тех случаях, когда почечная недостаточность имелась до операции.
|
|
Для уменьшения риска септических осложнений после операций и лечебно-диагностических манипуляций предварительно назначают антибиотики. Длительность лечения после манипуляций зависит от того, насколько выражены признаки септических осложнений и насколько успешной была билиарная декомпрессия.
Важными факторами, определяющими высокую послеоперационную смертность и частоту осложнений, являются исходный показатель гематокрита 30% и ниже, уровень билирубина более 200 мкмоль/л (12 мг%) и обструкция жёлчных путей злокачественной опухолью [21]. Уменьшить выраженную желтуху в предоперационном периоде можно путём чрескожного наружного дренирования жёлчных путей или эндоскопического эндопротезирования, однако эффективность этих процедур не была подтверждена в рандомизированных контролированных исследованиях [52].
|
|
МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ
Лечение зуда (табл. 13-3) [72]
Дренирование жёлчных путей. Зуд у больных с билиарной обструкцией исчезает или значительно уменьшается через 24—48 ч после наружного или внутреннего дренирования жёлчных путей.
Холестирамин. При применении этой ионообменной смолы у больных с частичной билиарной обструкцией зуд исчезает через 4—5 сут. Предполагается, что холестирамин уменьшает зуд, связывая соли жёлчных кислот в просвете кишечника и удаляя их с калом, однако данный механизм действия является лишь предположительным, так как причина зуда при холестазе остается неясной. При приёме холестирамина в дозе 4 г (1 пакетик) до и после завтрака появление препарата в двенадцатиперстной кишке совпадает с сокращениями жёлчного пузыря. При необходимости возможно дальнейшее увеличение дозы (по 4 г перед обедом и ужином). Поддерживающая доза составляет обычно 12 г/сут. Препарат может вызывать тошноту и отвращение к нему. Применение препарата особенно эффективно для борьбы с зудом у больных с ПБЦ, ПСХ, атрезией и стриктурами жёлчных протоков. Отмечается снижение уровня жёлчных кислот и холестерина в сыворотке, уменьшение или исчезновение ксантом.
Холестирамин повышает содержание жира в кале даже у здоровых людей. Необходимо использовать препарат в минимальных эффективных дозах. Возможно развитие гипопротромбинемии вследствие ухудшения всасывания витамина К, что является показанием к его внутримышечному введению.
Холестирамин может связывать кальций, другие жирорастворимые витамины и лекарства, участвующие в энтерогепатической циркуляции, особенно дигитоксин. Холестирамин и другие препараты должны приниматься раздельно.
Урсодезоксихолевая кислота (13—15 мг/кг в сутки) может уменьшить зуд у больных с ПБЦ вследствие холеретического действия или уменьшения образования токсичных жёлчных кислот [70]. Применение урсодезоксихолевой кислоты сопровождается улучшением биохимических показателей при холестазе, индуцированном лекарствами [69], однако противозудное действие препарата при различных холестатических состояниях не доказано.
Таблица 13-3. Медикаментозное лечение зуда
Традиционное | Холестирамин |
Эффект непостоянный | Антигистаминные; урсодезоксихолевая кислота; фенобарбитал |
Требует осторожности | Рифампицин |
Эффективность изучается | Налоксон, налмефен; ондансетрон; S-аденозилметионин; пропофол |
Антигистаминные препараты используются только благодаря их седативному действию.
Фенобарбитал может уменьшить зуд у больных, резистентных к другим видам лечения.
Антагонист опиатов налоксон, по данным рандомизированного контролированного исследования, уменьшал зуд при внутривенном введении [7], однако препарат непригоден для длительного использования. При применении перорального антагониста опиатов налмефена получены обнадеживающие результаты. Ожидаются результаты дальнейших контролированных исследований [8]; в настоящее время коммерческие формы препарата отсутствуют.
Антагонист 5-гидрокситриптаминовых рецепторов 3-го типа ондансетрон приводил к уменьшению зуда в рандомизированном исследовании [75]. Побочные эффекты включают запоры и изменения функциональных проб печени. Необходимы дальнейшие исследования этого препарата.
Снотворный препарат для внутривенного введения пропофол уменьшал зуд у 80% больных [10]. Изучен эффект только При непродолжительном применении.
S-аденозил-L-метионин, улучшающий текучесть мембран и дающий антиоксидантный и многие другие эффекты, применён для лечения холестаза [65]. Результаты лечения противоречивы, применение препарата не выходит в настоящее время за рамки экспериментальных исследований.
|
|
Рифампицин (300—450 мг/сут) уменьшает зуд в течение 5—7 сут [18,34], что может быть обусловлено индукцией ферментов или ингибированием захвата жёлчных кислот. Возможные побочные эффекты включают образование камней жёлчного пузыря, снижение уровня 25-ОН-холекальциферола, влияние на метаболизм лекарств и появление антибиотикоустойчивой микрофлоры. Безопасность длительного применения рифампицина пока не установлена, поэтому для лечения этим препаратом необходимы тщательный подбор больных и наблюдение.
Стероиды. Глюкокортикоиды уменьшают зуд, однако при этом значительно ухудшают состояние костной ткани, особенно у женщин в постменопаузе.
Метилтестостерон в дозе 25 мг/сут сублингвально уменьшает зуд в течение 7 дней [54] и применяется у мужчин. Анаболические стероиды, такие как станазолол (5 мг/сут) [87], оказывает менее вирилизирующее действие при той же эффективности. Эти препараты усиливают желтуху и могут явиться причиной внутрипеченочного холестаза у здоровых людей (см. главу 18). Они не оказывают влияния на функцию печени, однако их следует применять только при рефрактерном кожном зуде и в минимальных эффективных дозах.
Плазмаферез используется при рефрактерном зуде, сочетающемся с гиперхолестеринемией и ксантоматозной невропатией. Процедура даёт временный эффект, является дорогостоящей и трудоёмкой.
Фототерапия. УФ-облучение по 9—12 мин ежедневно может уменьшить зуд и пигментацию.
Трансплантация печени может оказаться единственным средством лечения некоторых больных с рефрактерным кожным зудом.
Диета (табл. 13-4)
Отдельную проблему представляет дефицит солей жёлчных кислот в просвете кишечника. Диетические рекомендации включают адекватный приём белка и поддержание необходимой калорийности пищи. При наличии стеатореи приём нейтральных жиров, которые плохо переносятся, недостаточно всасываются и ухудшают всасывание кальция, ограничивают до 40 г/сут. Дополнительным источником жиров могут служить триглицериды со средней длиной цепи (ТСЦ) в виде эмульсии (например, молочного коктейля). ТСЦ перевариваются и всасываются в виде свободных жирных кислот даже при отсутствии жёлчных кислот в просвете кишечника. Значительное количество ТСЦ содержится в препарате «Ликвиген» (Scientific Hospital Supplies Ltd, Великобритания) и кокосовом масле для жарки и салатов. Необходим также дополнительный приём кальция.
|
|
Таблица 13-4. Лечение хронического холестаза
Диетические жиры (при наличии стеатореи)
Ограничение нейтральных жиров (40 г/сут)
Дополнительный приём ТСЦ (до 40 г/сут)
Жирорастворимые витамины* внутрь:
К (10 мг/сут) А (25 000 МЕ/сут)
D (400-4000 МЕ/сут) внутримышечно:
К (10 мг 1 раз в месяц)
А (100 000 ME 3 раза в месяц)
D (100 000 ME 1 раз в месяц)
Кальций: обезжиренное молоко кальций внутрь
* Начальные дозы и путь введения зависят от тяжести гиповитаминоза, выраженности холестаза, наличия жалоб; поддерживающие дозы — от эффективности лечения. Пояснения к назначению витамина Е приведены в тексте.
При остром холестазе увеличение протромбинового времени может свидетельствовать о наличии гиповитаминоза К. Рекомендуется парентеральное введение витамина К в дозе 10 мг/сут в течение 2—3 дней; протромбиновое время обычно нормализуется через 1—2 сут.
При хроническом холестазе необходим контроль протромбинового времени, а также уровня витаминов А и Д в сыворотке. В случае необходимости следует проводить заместительную терапию витаминами А, Д и К перорально или парентерально в зависимости от тяжести гиповитаминоза, наличия желтухи и стеатореи и эффективности лечения. При невозможности определения уровня витаминов в сыворотке заместительная терапия проводится эмпирически, особенно при наличии желтухи. Лёгкое образование кровоподтёков предполагает дефицит протромбина и витамина К.
Нарушение сумеречного зрения лучше поддаётся коррекции при пероральном приёме витамина А, чем при внутримышечном его введении [86]. Витамин Е не всасывается [3], в связи с этим детям при наличии хронического холестаза необходимо парентеральное введение токоферола ацетата в дозе 10 мг/сут. В остальных случаях возможен пероральный приём в дозе 200 мг/сут.