Антигены и антитела к митохондриям

Антимитохондриальные антитела (АМА) выявля­ются в крови почти 100% больных с ПБЦ [70, 111]. Они не являются органе- или видоспецифичными. Антигены, против которых направлены эти антите­ла, находятся на внутренней мембране митохондрий (рис. 14-2) [102]. Для сыворотки больных с ПБЦ специфичен антигенный компонент М2. Выявлено четыре антигенных полипептида М2, все они входят в состав пируватдегидрогеназного (ПДГ) комплекса ферментов митохондрий (рис. 14-2). El — 2-оксокислотодегидрогеназный комплекс с молекулярной массой 50 кДа, Е2 — комплекс дигидролипоамидацилтрансферазы с молекулярной массой 74 кДа, Е3 — 2-оксоглутаратный комплекс с молекуляр­ной массой 50 кДа. В ПДГ входит и белок Х (52 кДа), который перекрестно реагирует с Е2 [30, 31]. Е2 и компоненты комплекса М2 можно выявлять с помощью иммуноферментного анализа (ИФА). Это исследование позволяет диагностировать ПБЦ в 88% случаев. Его специфичность составляет 96% [7, 103]. При отсутствии антител к М2 в сыворотке диагноз ПБЦ маловероятен [5б]. Проведение спе­цифического чувствительного ИФА далеко не все­гда возможно; в таких случаях обычно проводят исследование сыворотки на антитела к митохонд­риям с помощью непрямой иммунофлюоресцен­ции, используя в качестве субстрата почку крысы. Это сложная методика, которая в лабораториях, не имеющих достаточного опыта, может дать лож­ноотрицательные результаты.

Существуют другие митохондриальные антиге­ны и антитела. Анти-М9-антитела выявляют на ранних стадиях ПБЦ, их можно обнаружить также у здоровых родственников больных и у лаборан­тов, работающих с сывороткой больных с ПБЦ. Анти-М9-антитела имеются у 10—15% здоровых людей. При наличии М2 могут выявляться также М4 и М8; возможно, их наличие свидетельствует о более прогрессирующем течении заболевания [ИЗ]. М3 связывают с реакциями на лекарства, Мб — с приёмом ипрониазида, а М5 — с системными за­болеваниями соединительной ткани.

Рис. 14-2. АМА и митохондриальные ан­тигены.

Антинуклеарные антитела (AHA) к полипепти­ду с молекулярной массой 200 кДа вызывают пе­ринуклеарное свечение у 29% больных с ПБЦ. Их связь с АМА при ПБЦ не выяснена.

Этиологическая роль

В патогенезе ПБЦ существенную роль отводят митохондриальным антигенам и АМА. По-види­мому, основной аутоантиген связан с митохонд­риями. Показано, что на ранних стадиях ПБЦ на эпителии жёлчных протоков экспрессируется ком­понент Е2 комплекса ПДГ [49, 108].

Важную роль играют Т-клеточные реакции. В крови и в печени больных с ПБЦ выявлены Е2/Х-специфичные Т-лимфоциты. Не исключено, что повреждение эпителия жёлчных протоков проис­ходит с их участием [48J.

Активация Т-лимфоцитов с последующим при­влечением В-лимфоцитов и выработкой антител может привести к разрушению клеток эпителия жёлчных протоков [73].

Между митохондриями млекопитающих и бак­терий имеется определённое сходство. Возможны перекрёстные реакции на антигены клеток жёлч­ных протоков и микроорганизмов. Крупные анти­гены, например Е2, очень консервативны и в ходе эволюции сохраняются. Они имеются у млекопи­тающих, дрожжей и бактерий. АМА перекрестно реагируют с субклеточными компонентами грамот­рицательных и грамположительных бактерий [28].

Белки, чувствительные к специфичным для ПБЦ АМА, выявляются в некоторых видах энтеробактерий и, по-видимому, локализуются в их стенке [101]. Возможно, что обнаруживаемые при ПБЦ АМА изначально направлены против антигенов энтеробактерий, появляющихся при кишечных инфекциях [45]. В кале больных с ПБЦ отмечает­ся повышенное содержание R-форм кишечной палочки [45], которые содержат белки, связываю­щиеся со специфичными для ПБЦ АМА. До сих пор остаётся неясным, играют ли R-формы при­чинную роль и каково значение антигенов бакте­риальной стенки. Тем не менее эти наблюдения можно связать с повышенной частотой инфекции мочевых путей, вызванной грамотрицательной флорой, у больных с ПБЦ [12, 15].