Препараты никотиновой кислоты пролонгированного действия (ниацин)

Препараты никотиновой кислоты пролонгиро­ванного действия (в отличие от кристаллических форм) могут оказывать гепатотоксическое действие.

Токсическая реакция развивается через 1—4 нед после начала лечения в дозе 2—4 мг/сут, проявля­ется психозом и может быть фатальной [31].

Хронический лекарственный гепатит

По клиническим, биохимическим, серологичес­ким и гистологическим проявлениям хронический лекарственный гепатит чрезвычайно напоминает аутоиммунный хронический гепатит. При отмене лекарства состояние больных улучшается. В неко­торых случаях обнаруживаются антитела к орга­неллам [116].

Впервые хронический лекарственный гепатит был описан после приёма слабительного средства оксифенисатина ацетата, который в настоящее время в большинстве стран мира уже не применя­ют [156]. Хронический активный лекарственный гепатит может развиться латентно, без эпизода острого гепатита при многолетнем приёме метилдофы. После отмены препарата состояние боль­ных улучшается [116].

Нитрофурантоин также может вызывать хрони­ческий гепатит, чаще у женщин, в сроки от 4 нед до 11 лет после начала приёма лекарства [14].

Кроме того, хронический лекарственный гепа­тит могут вызывать также клометацин, фенофибрат, изониазид, папаверин, миноциклин и дантролен. Миноциклин может вызвать изменения, на­поминающие картину хронического аутоиммунного лекарственного гепатита [55].

Реакции гиперчувствительности

Многие лекарства могут вызывать реакции ги­перчувствительности разной степени тяжести с вовлечением печени, которые проявляются жел­тухой, сыпью, артритами, а также гемолитической анемией и эозинофилией. Иногда эти реакции напоминают инфекционный мононуклеоз. Они обычно развиваются в течение первых 4 нед лече­ния и, как правило, при повторном приёме препа­рата. Провокационные пробы обычно положитель­ны. Наблюдается сочетание картины острого ге­патита с паренхиматозными канальцевыми поражениями. При биопсии выявляют очаговые пёстрые некрозы гепатоцитов, лимфоцитарную, а иногда и эозинофильную инфильтрацию порталь­ных зон. В некоторых случаях обнаруживаются гранулёмы (рис. 18-22).