Антитиреоидные препараты

Пропилтиоурацил. В течение первых 2 мес лече­ния часто наблюдается преходящее повышение активности трансаминаз, которое обычно клини­чески не проявляется. Приём препарата можно продолжать, если нет клинических симптомов по­ражения печени и повышения уровня билирубина в сыворотке [106].

Карбимазол [137], так же как и тиамазол, вызы­вает холестаз [135].

Хинидин [85] и хинин

Реакция на хинидин и хинин в виде сыпи и ли­хорадки наблюдается через 6—12 дней после нача­ла лечения. Биопсия печени выявляет воспалитель­ную инфильтрацию и гранулёмы. Незамедлитель­ная отмена препарата приводит к выздоровлению; продолжение приёма может вызвать хроническое поражение печени.

Дилтиазем

В течение первых 18 сут приёма дилтиазема, от­носящегося к антагонистам кальция, могут наблю­даться лихорадка, головная боль и повышение ак­тивности трансаминаз. При биопсии выявляют многочисленные гранулёмы |169].

Бензбромарон, применяющийся при лечении по­дагры, вызывает повреждение гепатоцитов [207].

Противосудорожные средства

Затянувшиеся судорожные припадки у детей могут вызвать острое ишемическое повреждение зоны 3 ацинуса [204]. При этом активность печё­ночных ферментов в сыворотке значительно по­вышается и вновь снижается через 2 нед.

Фенитоин (дилантин). Реакция на этот препарат обычно развивается у взрослых через 2—4 нед ле­чения. По своим проявлениям она напоминает инфекционный мононуклеоз и обычно сопровож­дается эозинофилией.

При развитии желтухи летальность достигает 50%. Причиной смерти обычно оказывается стреп­тококковая инфекция кожи. Возможно, у больных имеется генетический дефект [184], обусловлива­ющий накопление токсичного метаболита. Целе­сообразно применение кортикостероидов.

Дантролен. По данным литературы [205], приём дантролена в течение более 60 дней сопровождал­ся изменениями биохимических показателей у 1,8% больных, причём у трети из них развилась желту­ха. Из 29 больных, у которых реакция сопровож­далась желтухой, 7 погибли [205]. При гистологи­ческом исследовании печени выявляются холан­гит, хронический активный гепатит и цирроз. Гепатотоксичность дантролена ограничивает его применение в качестве миорелаксанта.

Карбамазепин. Спектр изменений в печени, вы­зываемых карбамазепином, довольно широк, но чаще наблюдается некроз гепатоцитов, сопровож­дающийся образованием гранулём (см. рис. 18-22). Иногда возможны симптомы холангита: зуд, ли­хорадка, боль в правом верхнем квадранте живота, а гистологическое исследование может выявить выраженный холестаз [95].