Нестероидные противовоспалительные препараты

Большинство НПВП гепатотоксично. Их по­вреждающее действие обычно проявляется по типу идиосинкразии или аллергии [149]. При лёгкой реакции происходит лишь повышение активности трансаминаз. При тяжёлых реакциях может раз­виться печёночная недостаточность со смертель­ным исходом. Острое поражение печени с клини­ческими проявлениями наблюдается редко [24], тем не менее в течение первых 6 мес лечения нужно контролировать активность трансаминаз.

Токсичность салицилатов зависит от дозы, про­должительности лечения и возраста больного. Осо­бенно высок риск у молодых лиц.

Сулиндак (клинорил). Описано 91 наблюдение реакции гиперчувствительности на препарат; в 4 случаях она закончилась смертью больного [199]. Реакция сопровождается повреждением гепатоци­тов или холестазом, или возможны оба механиз­ма. Диагностировать аллергическую реакцию мож­но на основании лихорадки, сыпи, тошноты, рво­ты, иногда эозинофилии, а также появления этих симптомов через 8 нед после начала лечения.

Диклофенак (вольтарен} [6, 75]. Обычно реакция наблюдается у пожилых женщин, которые прини­мают препарат по поводу остеоартрита, и прояв­ляется желтухой, гепатомегалией, анорексией и тошнотой. В сыворотке иногда выявляются анти­нуклеарные антитела, которые могут стать причи­ной ошибочной диагностики аутоиммунного по­ражения печени [176|. В течение первых 8 нед ле­чения нужно контролировать показатели функции печени. Реакция может быть фатальной. Провока­ционные пробы обычно положительны.

Пироксикам — препарат с длительным периодом полувыведения, который также оказывает гепатотоксическое действие. Реакция на пироксикам раз­вивается через 1,5—15 мес лечения и может закон­читься смертью больного [141].

Аллергические реакции на индометацин наблю­даются чрезвычайно редко.

Аллопуринол может вызывать поражение печени с образованием гранулём, окружённых фибрино­вым кольцом [190, 210J.

Пропафенон может вызывать реакцию, напоми­нающую острый гепатит, при которой возможен смертельный исход [1251.

Гидроксихлорохин может вызвать ФПН.

Фелден и напроксен изредка могут вызывать на­рушение функции печени.

Каких-либо реакций при лечении ибупрофеном не описано.