Связь с вирусом гепатита С

Имеется чёткая зависимость между частотой ин­фицирования HCV и распространённостью ГЦК. В Японии у большинства больных с ГЦК в сыво­ротке выявляют анти-НСV-антитела и приблизи­тельно в половине случаев имеются сведения о гемотрансфузиях в анамнезе [И3]. Чёткая корре­ляция между частотой выявления ГЦК и HCV на­блюдается также в Италии [33], Испании [16], Южной Африке [83] и США. Значение HCV в раз­витии ГЦК невелико в регионах, эндемичных по HBV-инфекции, например в Гонконге [93]. На ре­зультаты эпидемиологических исследований повли­яло внедрение в практику более точных, чем тес­ты I поколения, методов диагностики HCV-инфек­ции. Так, частота HCV-инфекции при ГЦК в Южной Африке составляла не 46,1%, а 19,5% [20]. В США у 43% больных с ГЦК (HBsAg-отрицатель­ных) выявляют анти-HCV с помощью тест-систем II поколения или HCV-РН К в сыворотке крови и печени [95]. HCV, по-видимому, играет более важ­ную этиологическую роль в развитии ГЦК, чем HBV. Частота ГЦК среди больных с анти-HCV в 4 раза выше, чем у носителей HBsAg. Развитие ГЦК при HCV-инфекции не зависит от генотипа виру­са [158].

Низкая частота ГЦК, обусловленной HCV, в США по сравнению с Японией связана с возрастом боль­ных. ГЦК развивается лишь через 10—29 лет после инфицирования [84]. В Японии HCV-инфицирование происходило, вероятно, преимущественно в раннем детском возрасте при инъекциях с исполь­зованием нестерильных шприцев. Американцы же инфицировались главным образом во взрослом возрасте (наркомания, гемотрансфузия), и ГЦК не успевала развиться на протяжении их жизни.

В отличие от HBV HCV является РНК-содержа­щим вирусом, не имеет фермента обратной транс­криптазы и не способен интегрироваться в геном клеток хозяина. Процесс развития ГЦК неясен; по-видимому, он происходит на фоне цирротической трансформации печени [44,143]. Однако в опухо­ли и окружающей печёночной ткани этих больных можно обнаружить геном HCV [50].

Возможно взаимодействие HBV и HCV в разви­тии ГЦК, так как у больных с коинфекцией HCV и HBV (HBsAg-положительных) ГЦК развивается чаще, чем у больных с наличием только анти-HCV [33[.

Носители HCV, так же как и носители HBV, дол­жны регулярно обследоваться на наличие ГЦК с помощью ультразвукового исследования (УЗИ) и определения уровня a-фетопротеина (a-ФП) в сы­воротке крови.

Связь с употреблением алкоголя

В Северной Европе и Северной Америке риск развития первичной ГЦК в 4 раза выше среди боль­ных алкоголизмом, особенно пожилого возраста [59]. У них всегда обнаруживаются признаки цир­роза, а алкоголь сам по себе не является печёноч­ным канцерогеном.

Алкоголь может быть коканцерогеном HBV. У больных с алкогольным циррозом, осложнённым ГЦК, часто выявляют маркёры гепатита В. Стиму­лируемая алкоголем индукция ферментов может усиливать превращение коканцерогенов в канце­рогены. Алкоголь также может стимулировать кан­церогенез вследствие угнетения иммунитета. Ал­коголь замедляет алкилирование ДНК, опосреду­емое канцерогенами.

При ГЦК у больных с алкогольным циррозом иногда обнаруживают встроенную в ДНК перерож­дённых гепатоцитов HBV-ДНК. Однако ГЦК мо­жет развиваться у страдающих алкоголизмом и при отсутствии HBV-инфекции (текущей или перене­сённой ранее).