Ганглиозидозы

o Амавротическая идиотия (болезнь Тея-Сакса). GM 2 – ганглиозидоз. Тип I

Тип наследования: аутосомно-рецессивный с частотой 0,5 на 100000 населения. Часто встречается при инбридинге, у евреев ашкенази.

Заболевание связано с недостаточностью фермента 13 – гексозаминидазы А (α, β) в плазме крови, в головном мозге, внутренних органов, приводящей к отложению ганглиозидов в клетках головного мозга, сетчатки, печени и селезенки.

Различают следующие формы амавротических идиотии:

- врожденная Нормана-Вуда: симптомы возникают сразу после рождения и до 6 месяцев – немотивированное двигательное беспокойство, монотонный плач, гипотония мышц, акустикомоторные реакции

- ранняя детская Тея-Сакса: симптомы возникают после 6 месяцев от рождения – спастический тетрапарез с гипертонусом, доходяшим до приступов децеребрационной ригидности, задержка психического развития до идиотии, судороги (больше выражен тонический компонент), опистотонус, локальные тонические спазмы дыхательных мышц, мышц языка, мышц мягкого нёба, гортани, амиотрофии.

При осмотре глазного дна окулистом выявляется симптом «Вишнёвой косточки»: пятно вишнёвого цвета в области макулы, прогрессирующая атрофия зрительных нервов (амавроз), признаки пигментного ретинита.

Таким образом, клиника характеризуется постепенной утратой приобретенных моторных навыков, формированием парезов и параличей, эпилепти­ческими приступами, атрофией зрительного нерва, прогрессирую­щим снижением интеллекта.

Течение заболевания: прогрессирующее, с летальным исходом.

Существует методы пренатальной диагностики фермента в амниотической жидкости на 18-20 неделе беременности.

Морфологически: 1) ганглиозные клетки переполнены GM 2 – ганглиозидами, превратившимися в мембранные цитоплазматические тельца, в результате образуются круглые или овальные липидные цитомы; 2) глиоз; 3) вторичная демиелинизация; 4) пролиферация астроцитов, приводящая к мегалоэнцефалии

Лечение симптоматическое.

o Болезнь Садхоффа. GM 2 – ганглиозидоз. Тип II

Тип наследования: аутосомно-рецессивный. Характерен дефицит гексозаминидаз А (α, β) и В (β1, β2). В результате накапливаются ганглиозиды в нервной системе, нейтральных гликосфинголипидов и глобозидов во внутренних органах. Клиника та же, что и при амавротической идиотии. Смерть в 5-6 лет.

o Ювенильный вариант. Тип III

Тип наследования: аутосомно-рецессивный. Характерен дефицит гексозаминидазы А (α, β₂). В результате накапливается GM 2 ганглиозид в нервной системе. Клиника проявляется в 2-6 летнем возрасте. Симптомы те же.

o Вариант АВ

Тип наследования: аутосомно-рецессивный. Характерен дефицит активатора гексозаминидазы А. В результате накапливается GM 2 ганглиозид в нервной системе. Симптомы ранней детской формы Тея-Сакса с поздним началом, медленным прогрессированием, более благоприятным течением.

o GM 3 – ганглиозидоз

Тип наследования: аутосомно-рецессивный. Характерен дефицит GM 3– N - ацетилгалактозаминотрансферазы. В результате накапливается GM 3 ганглиозид в нервной системе и в печени. Клиника та же, что и при амавротической идиотии. Однако, патогномоничным считается увеличение печени, селезёнки, языка, гипертрофия дёсен. Смерть наступает на 1-2 году жизни.

o GM 1 – ганглиозидоз генерализованный (три клинические формы)

Тип наследования: аутосомно-рецессивный. Характерен дефицит β - галактозидазы. В результате накапливается GM 1 ганглиозид в нервной системе, в печени, селезёнке, костной системе.

§ Инфантильная форма – симптомы проявляются сразу после рождения Клиника та же, что и при GM 3 – ганглиозидозе, а также утрированные черты лица, множественные костно-скелетные аномалии. Смерть на 2ом году жизни.

§ Поздняя инфантильная форма – симптомы развиваются в 7-16 месяцев после рождения. Но костная система не поражается

§ Ювенильная форма – развивается в 6-20 летнем возрасте. Характерна прогрессирующая деменция, спастический тетрапарез, эпиприступы, атаксия, экстрапирамидные нарушения.

Диагностика ганглиозидозов:

а) Определение активности фермента гексозаминидазы А и В, α – субъединица (15q22 – q25.1), β – субъединица (5q13)

б) Определение активности белка-активатора гексозаминидазы А (5q13)

в) Пренатальная диагностика ферментов амниотической жидкости

г) Электронно-микроскопическое исследование биоптатов кожи, прямой кишки, конъюнктивы