Определение типа гиперлипопротеидемий по Фредриксону

Количественные и качественные изменения состава липопротеинов крови носят название – дислипопротеинемии (Д). Чаще всего встречается повышение содержания одного или нескольких классов липопротеидов (ГЛП).

Количественные и качественные нарушения состава липопротеинов крови могут быть связаны с изменением скорости образования их в печени и катаболизма в организме или скорости превращения одного класса липопротеинов плазмы крови в другой, а также с образованием в печени аномальных или патологических липопротенов либо с формированием аутоиммунных комплексов липопротеин – антитело.

Стабильные зменения одного или нескольких показателей липопротеинового обмена при отсутствии каких- либо заболеваний и факторов, приводящих к его нарушению, считают первичными Д. Вторичные Д развиваются после рождения вследствии различных заболеваний и воздействия неблагоприятных факторов.

Первичные дислипопротеинемии (Д) обусловлены специфическими нарушениями в обмене липопротеинов наследственной природы. Если аналогичные изменения липопротенов крови обнаруживают хотя бы у двух родственников больного, говорят о семейной Д в основе которой лежат нарушения метаболизма липопротеинов, проявляющиеся только под влиянием неправильного питания, стрессовых ситуаций и других неблагоприятных факторов. К первичным Д относят также врожденные Д ненаследственной природы, возникающие в результате действия на плод в антенатальном периоде различных вредных факторов; они развиваются, например, при хронической гипоксии плода; сахарном диабете и ожирении у матери, позднем токсикозе беременных и выявляются в первые месяцы после рождения. Первичной Д считают также гиполипопротеидемию новорожденных, являющуюся физиологическим состоянием.

Вторичные дислипопротеидемии развиваются в различные периоды жизни вследствие неправильного питания, гиподинамии, длительного употребления алкаголя, при дисфункции желудочно-кишечного тракта, панкреатите, гепатите, холецистите, сахарном диабете, гликогенозах и многих других заболеваниях.

Гиперлипопротендемии (ГЛП) включают гиперлипопротеидемии 1, 11а,11б,111,1У и У типа (по Фредриксону с соавторами), при которых основное изменение в составе липопротеинов заключается в повышении содержания в плазме крови хиломикронов, липопротеинов низкой и очень низкой плотности, и гипер альфапротеинемию (повышение концентрации липопротеинов высокой плотности).

1 тип ГЛП - гиперхиломикронемия, или индуцированная жирами липемия; обусловлен недостаточностью фермента липопротеинлипазы, обычно наследуемой по аутосомно-рецессивному типу. Характеризуется высоким содержанием в плазме хиломикронов и триглицеридов, уровень холестерина может быть нормальным или слегка повышенным (гиперхолестеринемия), коэффициен холестерин / триглицериды менее 0,2. При стоянии крови больного в холодильнике через 12 – 24 часа над прозрачной плазмой образуется слой, состоящий из хиломикронов. Клинические проявления возникают в возрасте до 10 лет, а также отмечаются отложения липидов в коже в виде эруптивных ксантом, и в печени и селезенке, что проявляется гепатоспленомегалией. Развитие атеросклероза не характерно. Гиперхиломикронемия составляет менее 1% всех случаев гиперлипопротенемии. Встречается при первичной семейной гиперхиломикронемии, обусловленной наследственным дефицитом липопротеинлипазы, участвующей в расщеплении ХМ, при сахарном диабете, при панкреатитах, при заболеваниях, сопровождающихся избыточной продукцией кортикостероидов.

11 а тип ГЛП – гипербеталипопрротеинемия – наследуется по аутосомно - доминантному типу. В крови повышено содержание b-липопротеинов, резко увеличено количество холестерина, концентрация триглицеридов в норме, коэффициент холестерин / триглицериды более 1,5. Плазма крови после стояния в холодильнике в течение 12- 24 часов остается прозрачной. Клинические проявления у гомозигот возникают в детском возрасте, у гетерозигот – в возрасте старше 30 лет. Характерны ксантомы в области ахиллова сухожилия, сухожилий разгибателей стоп и кистей. Нередко отмечаются признаки раннего атеросклероза, описаны случаи смерти от инфаркта миокарда в детском и юношеском возрасте. Гипербеталипопротеинемия составляет 3 – 11 % всех случаев гиперлипопротеинемии

11 б тип ГЛП – сочетание гипербеталипопротеинемии и гиперпребеталипопротеинемии. Наследуется по аутосомно – доминантному типу. Характеризуется высоким содержанием в крови одновременно двух классов липопротеинов – b – липопротеинов и пре - b – липопротеинов, гиперхолестеринемией и триглицеридемией. Сыворотка крови, взятая у больного натощак, прозрачная или мутная, но сливкообразного слоя при стоянии в холодильнике не образуется. Клинические проявления возникают в первые 5 лет жизни. Характерны ксантомы, сердечно-сосудистые расстройства. Нередко отмечаются избыточная масса тела, нарушенная толерантность к глюкозе. Заболевание составляет около 40% всех случаев гиперлипопротеинемии, ассоциируется с повышенным риском внезапной сердечной смерти.

Тип ГЛП 11 встречается: при первичной семейной гиперхолестеринемии (11 а) и семейной гиперлипидемии (11 б), при нефротическом синдроме (11 а и 11 б), при сахарном диабете (11 б), при гипотириозе (11 а).

111 тип ГЛП– дисбеталипопротеинемия, или индуцированная углеводами липемия, или «флотирующая» гиперлипопротеинемия. Наследуется по рецессивному типу. Проявляется повышением концентрации липопротеинов очень низкой плотности, гиперхолестеринемией и гипертриглицеридемией. Коэффициент холестерин / триглицериды обычно равен 1, 0. Плазма крови при стоянии в пробирке становится мутной. Заболевание проявляется в детском возрасте. Характерными признаками являются желтовато-коричневые отложения липидов в коже ладонных линий, сухожильные ксантомы, ожирение. Часто наблюдаются жировая инфильтрация печен. У многих больных отмечается патологическая толерантность к углеводам, развивается сахарный диабет. Часто обнаруживают проявления атеросклероза: ишемическую болезнь сердца, поражения сосудов нижних конечностей. Дисбеталипопротеинемия составляет 1 – 8 % всех случаев гиперлипопротеинемий.

1У тип ГЛП – гиперпребеталипопротеиемия, или индуцированная углеводами липемия. Тип наследования не уточнен. Характеризуется увеличением содержания в плазме крови липопротеинов очень низкой плотности (пре b – липопротеинов) при нормальном или уменьшенном содержании липопротеинов низкой плотности и отсутствии хиломикронов. Количество триглицерилов в сыворотке крови повышено при неизмененном содержании холестерина. Коэффициент холестерин / триглицериды меньше 1,0. Плазма крови в пробирке прозрачная или мутная, сливкообразный слой при стоянии в холодильнике не образуется.

Клинические признаки проявляются в любом возрасте, но чаще в юношеском и зрелом. Характерна увеличенная печень из-за жировой инфильтрации. Очень часто наблюдается сниженная толерантность к углеводам, сахарный диабет. У многих больных развивается атеросклероз коронарных сосудов, проявляющийся ишемической болезнью сердца. У ряда больных возникает ожирение. При исследовании глазного дна могут быть выявлены жировые отложения в сетчатке. В случае резкого повышения триглицеридов в крови липиды могут откладываться в коже в виде ксантом. Гиперпребеталипопротеинемия составляет 17 – 37 % всех гиперлипопротеинемий. Тип 1У встречается при первичной семейной гипертриглицеридемии, при ожирении, сахарном диабете, гипотиреозе, алкоголизме.

У – тип сочетание гиперпребеталипопротеинемии и гиперхиломикронемии. Заболевание обусловлено незначительным понижением активности липопротеинлипазы (в отличие от гиперхиломикронемии, при которой недостаточность этого фермента резко выражена), наследуется полигенно. В крови повышена концентрация пре- b-липопрототеинов (ЛПОНП) и хиломикронов, значительно увеличено содержание триглицеридов, уровень холестерииа в норме или несколько выше. Коэффициент холестерин / триглицериды равен 0,15 – 0,6. Плазма крови больного мутная, после стояния в холодильнике в течение 12 – 24 ч образуется сливкообразный слой

Клинически этот тип гиперпротеинемии проявляется у лиц старше 20 лет, отмечается ожирение, ксантомы. Толерантность к углеводам и жирам снижена. Иногда выявляется скрытый или умеренно выраженный сахарный диабет. Ишемическая болезнь сердца наблюдается реже, чем при гиперлипопротеинемиях 11 а, 111 и 1У типа. Наиболее частыми причинами ГЛП У типа являются: первичная семейная гипертриглицеридемия, сахарный диабет, гипотиреоз, нефротический синдром и уремия, алкоголизм.