Клиническая фармакология производных никотиновой кислоты

Никотиновая кислота (ниацин, эндурацин)

Фармакодинамика и механизм действия. Никотиновая кислота снижает со­держание в плазме крови всех фракций атерогенных липопротеинов, в боль­шей степени ЛПОНП, чем ЛПНП и ЛППП. Снижение уровня триглицеридов начинается с 1—4-го дня ее приема, а холестерина — на 5—7-й день. В основе механизма действия никотиновой кислоты лежит угнетение тканевого липо-лиза: она повышает в клетках активность фосфодиэстеразы, что приводит к снижению содержания цАМФ и активности внутриклеточной липазы. Как следствие происходит уменьшение транспорта жирных кислот в печени с пос­ледующим уменьшением синтеза триглицеридов и ЛПОНП. Уровень ЛПВП в крови повышается вследствие замедления их катаболизма.

Фармакокинетика. Никотиновая кислота быстро и достаточно полно вса­сывается из желудочно-кишечного тракта, выделяется с мочой в неизменен­ном виде или в виде метаболитов.

НЛР. В качестве гиполипидемического средства применяется в мегадозах 2—6 г/сут, поэтому дает выраженные побочные эффекты, сдерживающие ее применение. Это гиперемия кожных покровов (синдром воспламенения), зуд, диспепсические расстройства (рвота, понос), образование язв желудка, гепа-тотоксичность, гипергликемия, гиперурикемия. При длительном использова­нии никотиновой кислоты чаще возникают аритмии.

Менее выраженные побочные эффекты дают малорастворимые соли нико­тиновой кислоты, а также ее амиды и эфиры. К средствам этой группы отно­сятся пиридилкарбинол (роникол), аципимокс (ольбетам), никофураноза и холексамин. После всасывания препаратов в крови и тканях организма проис­ходит их медленный гидролиз, что обусловливает длительное поддержание терапевтического уровня никотиновой кислоты.

Пробукол (липомал)

Фармакодинамика и механизм действия. Пробукол снижает уровень ЛПНП в крови, стимулируя их захват печенью, и катаболизм холестерина до желчных кислот. Уровень холестерина в крови снижается в результате того, что препа­рат угнетает (хотя и не в полной мере) всасывание стероидов в кишечнике.

Гиперурикемия - увеличение выделения мочевой кислоты с мочой.

Структурно пробукол похож на токоферол и также обладает антиоксидантной активностью. Он угнетает окисление ЛПНП, что уменьшает их атерогенность. В некоторых руководствах его классифицируют как антиоксидант липопротеинов. Недостатком препарата является его способность снижать уровень ЛПВП в плазме.

Фармакокинетика. Пробукол назначают внутрь. Он всасывается медленно и неполно (10%). Т1/2около 1 мес, что способствует его кумуляции. Макси­мальный эффект развивается через 1-3 мес. После прекращения приема пре­парата гиполипидемическое действие сохраняется до 3—6 нед. Пробукол вы­деляется преимущественно с желчью. Рекомендован при непереносимости других препаратов.

НЛР. Наиболее часто наблюдаются диспепсические расстройства (тошно­та, понос, боль в животе), реже - эозинофилия, аритмии.

Клинические аспекты фармакокинетики. Распределение лекарственных средств в организме. Связывание лекарственных средств с белками плазмы. Биотрансформация лекарственных средств. Пути выведения лекарственных средств из организма. Контроль концентрации лекарственного средства в клинической практике.

Клинические аспекты фармакокинетики. Распределение лекарственных средств в организме. Связывание лекарственных средств с белками плазмы. Биотрансформация лекарственных средств. Пути выведения лекарственных средств из организма. Контроль концентрации лекарственного средства в клинической практике