Спектр активности

Большинство цефалоспоринов обладают умеренной активностью среди анаэробов против фузобактерий, пептококков, пептострептококков и не дей­ствуют на неспорообразующие анаэробы группы В. fragilis.

Цефалоспорины I поколения имеют узкий спектр антимикробной активнос­ти. В современной клинической практике основное значение имеет их актив­ность против метициллиночувствительных стафилококков и стрептококков.

Цефалоспорины II поколения отличаются от препаратов I поколения более высокой активностью против грамотрицательных микроорганизмов (гонокок­ков, менингококков, гемофил, М. catarrhalis, Е. coli, шигелл, сальмонелл, Р. mirabilis, P. vulgaris, клебсиелл), против S. pneumoniae, по действию на стафи­лококки и стрептококки близки к цефалоспоринам I поколения. Цефалоспорин II поколения для приема внутрь цефаклор менее активен против гемофил и пневмококков, чем цефуроксим. ефалоспорины II поколения не применяются для лечения кишечных инфек­ций и менингита вследствие большей эффективности цефалоспоринов III по­коления (цефотаксима и цефтриаксона).

Цефалоспорины III поколения обладают более высокой, чем цефалоспори­ны I и II поколения, активностью в отношении грамотрицательных микроор­ганизмов (гонококков, менингококков, гемофил, М. catarrhalis, представителей семейства Enterobacteriaceae), пневмококков (в том числе пенициллинорезис-тентных штаммов), высокоактивны против других стрептококков, но несколько уступают цефалоспоринам I и II поколения по антистафилококковой актив­ности.

Все цефалоспорины III поколения не действуют на представителей семей­ства Enterobacteriaceae, имеющих механизмы приобретенной резистентности.

Цефоперазон и особенно цефтазидим обладают клинически значимой ан-тисинегнойной активностью. Однако по активности против стрептококков и пневмококков антисинегнойные цефалоспорины уступают цефуроксиму, це-фотаксиму и цефтриаксону.

Цефоперазон/сульбактам (комбинация антисинегнойного цефалоспорина III поколения цефоперазона с ингибитором р-лактамаз сульбактамом) отли­чается высокой активностью против р-лактамазопродуцирующих микроорганизмов: грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriaceae, ацинето-бактера, В. fragilis и других неспорообразующих анаэробов.

Цефалоспорины III поколения для приема внутрь (цефиксим и цефтибу-тен) обладают более узким спектром активности, чем парентеральные препа­раты того же поколения. Это касается прежде всего активности против пени-циллинорезистентных пневмококков и связано с относительно невысокой биодоступностью и меньшей аффинностью к пенициллинсвязывающим бел­кам у этих препаратов.

Цефалоспорины IV поколения (цефепим) более активны по сравнению с цефалоспоринами III поколения в отношении штаммов Enterobacteriaceae, осо­бенно против энтеробактера, цитробактера, серрации и провидендии, проду­цирующих хромосомные (3-лактамазы класса AmpC; P. aeruginosa и стафило­кокков. По действию на пневмококки, другие стрептококки, анаэробы цефалоспорины IV поколения близки к цефалоспоринам III поколения.

Фармакокинетика. Цефалоспорины для парентерального и перорального применения значительно различаются по фармакокинетическим характерис­тикам

Пероральные цефалоспорины быстро и хорошо всасываются при приеме внутрь, биодоступность от 40-50% (цефиксим) до 95% (цефалексин, цефак­лор). Прием во время еды замедляет всасывание цефаклора, цефиксима и цеф-тибутена, но не снижает биодоступность этих препаратов. Цефуроксим аксе-тил является пролекарством, гидролизуется в желудочно-кишечном тракте с высвобождением активного цефуроксима, причем пища способствует этому процессу.

Цефалоспорины распределяются во многие органы, ткани и секреты (лег­кие, почки, печень, мышцы, кожа и мягкие ткани, кости, синовиальная, плев­ральная, перикардиальная и перитонеальная жидкость). Цефалоспорины III поколения (цефотаксим, цефтриаксон и цефтазидим), а также цефалоспори­ны IV поколения (цефепим) хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и могут использоваться для терапии менингитов. Цефалоспорин II по­коления цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер только при воспалении мозговых оболочек.

Большинство цефалоспоринов не метаболизируются. Исключением явля­ется цефотаксим, 50% введенной дозы которого подвергается биотрансформа­ции с образованием активного метаболита дезацетилцефотаксима с антимик­робной активностью и большим (по сравнению с цефотаксимом) Т_1/2 (1,5 ч).

Т, ₂ большинства цефалоспоринов составляют 1-2 ч, что требует приема антибиотиков этой группы 3-4 раза в сутки. Более длительные Т_1/2 (3-4 ч) имеют пероральные цефалоспорины III поколения цефиксим и цефтибутен, их принимают 1 раз в сутки. Наиболее длительный Т_|/2 у цефалоспорина III поколения цефтриаксона (до 5-7 ч), который при большинстве инфекций принимают 1 раз в сутки, а при менингите - 1-2 раза в сутки.

Большинство цефалоспоринов выделяются почками в неизмененном виде, создавая высокие концентрации в моче. Цефтриаксон и цефоперазон имеют двойной путь выведения (печень и почки).

НЛР. В целом цефалоспорины переносятся хорошо. Наиболее частые НЛР цефалоспоринов - аллергия (крапивница, кореподобная сыпь, лекарственная лихорадка, эозинофилия, сывороточная болезнь, анафилактический шок). Возможна перекрестная аллергия между цефалоспоринами и пенициллинами.

При терапии цефалоспоринами возможны гематологические реакции (лей­копения, гемолитическая анемия и др.), при применении цефоперазона не исключены гипопротромбинемия со склонностью к кровотечениям и дисуль-фирамоподобный синдром (повышение чувствительности к алкоголю).

Могут отмечаться боли в животе, тошнота, рвота, диарея, описаны случаи псевдомембранозного колита, возможны обратимое повышение активности трансаминаз, возникновение холестаза и псевдохолелитиаза (при применении цефтриаксона).

При назначении парентеральных цефалоспоринов могут возникать мест­ные реакции: болезненность и инфильтраты при внутримышечном, флебиты при внутривенном введении.