Антиадренергические средства центрального действия

К антигипертензивным средствам центрального действия относят клонидин и метилдопу.

Клонидин (клофелин, гемитон) — альфа₂-адреномиметик, стимулирует альфа_2А-адренорецепторы в центре барорецепторного рефлекса в продолговатом мозге (ядрасолитарного тракта). При этом возбуждаются центры вагуса и тормозные нейроны, которые оказывают угнетающее влияние на сосудодвигательный центр (СДЦ). Кроме того, угнетающее влияние клонидина на СДЦ связано с тем, что клонидин стимулирует I₁-рецепторы (имидазолиновые рецепторы).

В связи с активацией альфа₂-адренорецепторов ЦНС клонидин оказывает выраженное седативное действие, потенцирует действие этанола, проявляет анальгетическиесвойства.

КЛОНИДИН — высокоактивное гипотензивное средство (терапевтическая доза при назначении внутрь 0,000075 г); действует около 12 ч. Однако при систематическом применении может вызывать субъективно неприятный седативный эффект (рассеянность мыслей, невозможность сосредоточиться), депрессию, снижение толерантности к алкоголю, брадикардию, сухость глаз, ксеростомию (сухость во рту), констипацию, импотенцию. При резком прекращении приемов препарата развивается выраженный синдром отмены: через 18—25 ч артериальное давление повышается, возможен гипертензивный криз.

Применяют клонидин в основном для быстрого снижения артериального давления при гипертензивных кризах. В этом случае клонидин вводят внутривенно медленно в течение 5—7 мин; при быстром введении возможно повышение артериального давления из-за стимуляции альфа-адренорецепторов сосудов. Нетяжелый гипертензивный криз может быть купирован сублингвальным приемом таблетки клонидина.

Растворы клонидина в виде глазных капель используют при лечении глаукомы (уменьшает продукцию внутриглазной жидкости).

МЕТИЛДОПА (допегит) по химической структуре — альфа-метил-ДОФА. Препарат назначают внутрь. В организме метилдопа превращается в метилнорадреналин, а затем вметиладреналин, которые стимулируют а₂-адренорецепторы центра барорецепторного рефлекса.

Гипотензивный эффект препарата развивается через 3—4 ч и продолжается около 24 ч.

Побочные эффекты метилдопы: головокружение, седативное действие, депрессия, заложенность носа, брадикардия, сухость во рту, тошнота, констипация, нарушения функции печени, лейкопения, тромбоцитопения. В связи с блокирующим влиянием альфа-метилдофамина на дофаминергическую передачу возможны: паркинсонизм, повышенная продукция пролактина, галакторея, аменорея, импотенция (пролактин угнетает продукцию гонадотропных гормонов). При резком прекращении приема препарата синдром отмены проявляется через 48 ч.

В связи с частыми побочными эффектами, метилдопа не является препаратом первого ряда для монотерапии, хотя в некоторых случаях метилдопа особенно показана. Так, она служит препаратом выбора при артериальной гипертензии у беременных, будучи эффективной и безопасной (по сравнению с другими антигипертензивными ЛС) для матери и плода.