Гранулематоз Вегенера

› гигантоклеточный гранулематозно-некротический системный васкулит с избирательным, по началу болезни, поражением верхних и нижних дыхательных путей (васкулит, сопровождающийся гранулематозным воспалением), а в последующем – почек (гломерулонефрит). Кроме того, при гранулематозе Вегенера возможно поражение других мелких артерий и вен.

› Относится к системным АНЦА-ассоциированным некротизирующим васкулитам (синдром Чарджа-Стросса, микроскопический полиангиит, синдром Гудпасчера и др.).

› Гранулематозное воспаление с вовлечением респираторного тракта и некротизирующий васкулит, поражающий мелкие и средние сосуды (капилляры, венулы, артериолы и артерии), с развитием некротизирующего гломерулонефрита.

Эпидемиология

› Точных данных о распространенности нет, однако заболеваемость невысока;

› Может начаться в любом возрасте (в среднем - в 40 лет).

› Около 15% больных моложе 19 лет;

› Дети болеют редко.

› Несколько чаще болеют мужчины.

Этиология

› Точных данных нет;

› Имеется генетическая предрасположенность (связь с наличием антигенов гистосовместимости HLA B7, B8, DR2);

› хроническая очаговая инфекция (сообщалось, что рецидивы гранулематоза Вегенера чаще возникают при носительстве Staphylococcus aureus в носоглотке);

› длительный прием антибиотиков

› Вирусная инфекция.

Патоморфология

› Специфичным является образование гранулем с большим количеством гигантских многоядерных клеток.

› Гистологически - гранулематоз Вегенера характеризуется некротическим васкулитом мелких артерий и вен и образованием гранулем как в стенке сосуда, так и в окружающих тканях.

Патогенез

› Точные механизмы не известны;

› Имеет большое значение гиперреактивность гуморального звена иммунитета (РГЗТ): повышение сывороточного и секреторного IgA, IgG и IgE, обнаруживается РФ, ЦИК, IgG аутоантитела.

Ат+Т-лимфоциты → лимфокины → угнетение миграции макрофагов → их концентрация и активация в месте скопления Аг→ лизосомальные ферменты → повреждение сосудистой стенки → ГРАНУЛЕМА;

› Обнаруживают АНЦА(приемущественно к протеазе-3), однако не понятно, почему у одних людей тот или иной Аг вызывает васкулит а у других нет.

› Протеаза-3 в азурофильных гранулах нейтрофилов (для АНЦА недостижима) → ФНОα и ИЛ-1 действуют на нейтрофил → протеаза-3 перемещается к мембране → связываение её с АНЦА → дегрануляция нейтрофилов→образование свободных радикалов кислорода и повреждение тканей.