Фармакокинетика

ТФ удовлетворительно всасывается в ЖКТ. Максимальный эффект при пероральном приеме развивается через 2 ч и продолжается до 4-6 ч. При внутривенном введении эффект развивается в течение 30 мин. При в/м введении ТФ частично выпадает в осадок в тканях, в результате чего развивается болезненность в месте введения, а всасывание осуществляется медленно и непостоянно. Хорошо проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Метаболизм осуществляется в печени с участием микросомальных ферментов системы цитохрома Р-450. У новорожденных около 50% введенной дозы экскретируется с мочой в неизмененном виде, что связано с недостаточной активностью ферментов печени.

Нелекарственные факторы, влияющие на фармакокинетику:

возрастные особенности. У новорожденных отмечена низкая скорость метаболизма и элиминации ТФ. С возрастом клиренс увеличивается и к 4 годам значительно превышает таковой у взрослых. У детей старшего возраста и у взрослых почечная экскреция неизмененного ТФ составляет всего 10 %. Период полувыведения у новорожденных составляет 30 ч, у детей 1-6 лет - около 3 ч, 6-12 лет - приблизительно 6 ч.

пол. У мужчин клиренс ТФ на 20-30 % выше, чем у женщин.

курение. У курящих клиренс ТФ в 2 раза выше, чем у некурящих, что связано с индукцией цитохрома Р-450. Период полувыведения укорачивается. Поэтому дозы и кратность введения ТФ у курильщиков должны быть значительно больше.

патологические состояния:

· сердечная недостаточность: снижение клиренса ТФ; цирроз печени, гепатит: удлинение периода полувыведения и увеличение объема распределения ТФ;

· гипопротеинемия: увеличение концентрации ТФ в крови;

· гипертиреоз: увеличение скорости элиминации ТФ в 4 раза;

· гипотиреоз: уменьшение скорости элиминации ТФ в 1,5 раза;

· лихорадка: замедление выведения ТФ;

· грипп: значительное увеличение периода полувыведения, связанное с инактивацией системы цитохрома Р-450 интерфероном, продукция которого усиливается при гриппе.

5. Характер пищи:

· высокое содержание белков и жиров: ускорение метаболизма ТФ;

· высокое содержание углеводов: замедление метаболизма ТФ.

6. Время суток:

- в ночное время замедляется всасывание и ускоряется элиминация ТФ.