Ожидаемые результаты развиваемых компетенций на занятии

Студент должен знать:

· теоретические основы метода неводного титрования, метода перегонки с водяным паром, метода Кьельдаля, комплексонометрии, дихроматометрии, иодометрии;

· теоретические основы определения и значения физических констант: температуры плавления, плотности, показателя преломления;

· дифференцировать понятия "начальная" и "конечная" температура плавления, «плавление с разложением».

Студент должен уметь:

· определять физические свойства данных препаратов (агрегатное состояние, форма кристаллов, окраска, запах, растворимость) и физические константы (плотность, температура плавления, показатель преломления);

· определять подлинность, количественное содержание производных пиридина, исходя из химической структуры;

· определять специфические примеси: метиловый эфир пиридоксина в пиридоксине гидрохлориде; 2,6 - пиридиндикарбоновую кислоту в кислоте никотиновой;

· подготовить к работе прибор для определения температуры плавления с разложением;

· определять потерю в массе при высушивании;

· соблюдать технику безопасности при определении температуры плавления.

Студент должен владеть:

• методами дифференциациивеществ, близких по химической структуре и физико- химическим свойствам;

• навыками установки точки "нуля" на рефрактометре, подготовки прибора к работе;

• навыками интерполяции и расчета содержания лекарственного вещества по фактору рефрактометрическим методом.

Вопросы самоконтроля

1. Общая характеристика и классификация природных и синтетических производных пиридина.

2. Связь между структурой и биологическим действием, влияние различных заместителей на характер фармакологического действия.

3. Общие методы анализа в связи с наличием в цикле пиридина и наличием специфических функциональных групп: пиридоксина гидрохлорид (витамин В 6), пиридоксаль фосфат, пиридитол, пармидин, эмоксипин, фенигидин.

5. Общая схема синтеза. Требования к качеству, методы анализа. Никотиновая кислота, амид никотиновой кислоты, диэтиламид никотиновой кислоты, пикамилон.

5. Значение физических констант для характеристики подлинности и чистоты изучаемых веществ.

6. Теоретические основы метода неводного титрования, его применение в анализе производных пиридина.

7. Теоретические основы метода Кьельдаля и его применение в анализе лекарственных веществ.

8. Теоретические основы метода рефрактометрии, и его применение в анализе лекарственных веществ данной группы.

9. Применение производных пиридина в медицинской практике. Лекарственные формы.

10. Обоснование условий хранения лекарственных веществ и препаратов.

Ситуационные задачи

1. Приведите химизм и рассчитайте фактическое содержание никотинамида (М=122,13 г/моль), если на титрование навески массой 0,1506 г израсходовано 12,6 мл 0,1 моль/л раствора кислоты хлорной (К=0,987). На контрольный опыт пошло 0,2 мл титранта.

2. Представьте уравнения реакций и схему прибора для определения диэтиламида никотиновой кислоты (М= 178,24 г/моль) методом перегонки с водяным паром. Рассчитайте предполагаемый объем 0,1 моль/л раствора кислоты хлороводородной (К=1,01), если при взятии навески масса бюкса - 9,3420 г, масса бюкса с навеской – 9, 5009 г., масса бюкса после переноса навески в колбу Кьельдаля - 9,3438 г.

3. Представьте уравнения реакций и схему прибора для определения никетамида(диэтиламида никотиновой кислоты) методом Кьельдаля после полной минерализации. Рассчитайте предполагаемый объем 0,1 моль/л кислоты хлороводородной (К=1,01), который пойдет на навеску массой 0,1571г. Сравните с объемом титранта полученным в задаче №2, дайте интерпретацию полученным результатам.

4. Соответствует ли требованиям ФС пикамилон по показателю "потеря массы при высушивании", если масса бюкса - 10,3416 г, масса бюкса с навеской до высушивания -10,8448 г, после 1 высушивания - 10,8436 г, после II - 10,3432 г, после III - 10,3424 г. Дайте оценку квалифицированности провизора-аналитика. Потеря д.б. не более 1%.

5. На титрование 0,3006 г кислоты никотиновой (М=123,15 г/моль) израсходованно 24,2 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида. Соответствует ли образец требованиям ФС (д.б. не менее 99,5 %), если потеря в массе при высушивании составила 0,4%.

6. Вычислите молярную массу пирикарбата(пармидина), если в методике количественного анализа сказано, что 1 мл 0,1 моль/л кислоты хлорной соответствует 0,0253 г/мл пирикарбата.

Литература основная:

1. Беликов В. Г. Фармацевтическая химия: Учебное пособие.– М.:МЕДпресс-информ, 2007. – С. 453-459, 467-472.

2. Фармацевтическая химия: Учебное пособие/под редакцией А.П.Арзамасцева.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.- С. 371-387.

3. ГФ РФ XII издания, часть 1. – М.:НЦЭСМП, 2007. – С. 17, 29, 52, 92, 118, 599, 600, 615.

4. ГФ СССР XI издания, выпуск 1. – М.: Медицина, 1987. - С. 12, 16, 29, 165, 175.

5. Лекционный материал.

Литература дополнительная:

1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: Учебник для ВУЗов.- Пятигорск, 2003.- 720 с.

2. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Учебное пособие/под редакцией А.П. Арзамасцева. – М.:Медицина, 2004. – 384 с.

3. Саушкина А.С. Сборник задач по фармацевтической химии/под редакцией Беликова В.Г. – Пятигорск.: издательство ПятГФА, 2003. – 274 с.

Занятие № 12

ТЕМА: Фармакопейное исследование лекарственных веществ, производных 4 – пиридин - карбоновой(изоникотиновой) кислоты: изониазид, фтивазид, ниаламид.

Цель занятия: научиться выполнять полный фармакопейный анализ лекарственных веществ, производных пиридин-4-карбоновой кислоты и их препаратов.

Целевые задачи:

• научиться оценивать фактические свойства лекарственных веществ, сравнивать с описаниями в ФС и использовать их для предварительной идентификации;

• освоить реакции подлинности производных изоникотиновой кислоты, дифференцировать их на основе химических свойств;

• научиться устанавливать доброкачественность лекарственных веществ в соответствии с требованиями ФС.

Продолжительность занятия - 4 часа

Учебно-исследовательская работа (уирс): дать сравнительную характеристику, оценку результатов количественного определения изониазида йодометрическим и перманганатометрическим методом.

Методологические аспекты рассматриваемой темы

· диалектическая связь между структурой производных изоникотиновой кислоты и биологическим действием;

· общие и частные методы анализа, основанные на общности и различии в химической структуре лекарственных веществ.

Развиваемые компетенции:

- способность и готовность к обеспечению деятельности по охране труда и технике безопасности (ПК-21);

- способность и готовность проводить анализ лекарственных средств с помощью химических и физико-химических методов в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи РФ (ПК-35);

- способность и готовность интерпретировать и оценивать результаты анализа лекарственных средств (ПК-36);

- способность и готовность работать с научной литературой, анализировать информацию, вести поиск, превращать прочитанное в средство для решения профессиональных задач (выделять основные положения, следствия из них и предложения) (ПК-48).

Вопросы для самоподготовки

1. Связь между строением и биологическим действием производных пиридин-4-карбоновой(изоникотиновой) кислоты и производных дигидропиридина.

2. Сравнительная характеристика физических свойств и возможность дифференциации лекарственных веществ этой группы:

· органолептически;

· по растворимости в воде, органических растворителях, щелочах.

3. Роль ВНИХФИ в создании препаратов противотуберкулёзного действия.

4. Общие реакции идентификации лекарственных веществ, обусловленные сходством химической структуры.

5. Специфические реакции, позволяющие дифференцировать производные пиридин-4-карбоновой(изоникотиновой) кислоты и дигидропиридина.

6. Значение физических констант для характеристики подлинности и чистоты лекарственных веществ.

7. Теоретические основы стабилизации растворов изониазида для инъекций.

8. Теоретические основы и химизм методов количественного определения изониазида, фтивазида и других производных пиридин-4-карбоновой кислоты:

· йодометрический

· перманганатометрический

· нитритометрический

· йодатометрический

· броматометрический

· неводного титрования

9. Сравнить структуру, методы количественного анализа производных дигидропиридина: нифедипина, амлодипина, никардипина.

10. Обосновать условия хранения лекарственных веществ и лекарственных препаратов с учётом их физико-химических свойств.

Практическая часть занятия - направленная на развитие компетенции

(ориентировочная основа действий)

1. Руководствуясь указаниями ГФ и ФС, исследовать органолептические свойства лекарственных веществ, поступивших на анализ.

2. Изучить растворимость лекарственных веществ в соответствии с требованиями ФС.

3. Провести общие реакции на гидразин с раствором йода, реактивом Фелинга, Толленса и на пиридиновый цикл с бромроданом и бромцианом, с 2,4 - динитрохлорбензолом;

4. Провести и использовать для окончательной дифференциации частные реакции на лекарственные вещества.

5. Исследовать чистоту лекарственных веществ в соответствии с требованиями ГФ, ФС и рекомендациям кафедры.

6. Выполнить количественный анализ лекарственных веществ по методике ГФ или методом, рекомендуемым кафедрой.

7. Оформить протокол в соответствии с принятой на кафедре схемой.