Медиаторы воспаления, их классификация

I. Провоспалительные медиаторы(медиаторы альтерации и экссудации)

1.Активные кислородные и кислородгалогеновые радикалы, оксид азота – мощный неселективный цитотоксический эффект.

2.Гидролитические ферменты лизосом– нейтральные и кислые протеазы, липазы, гликозидазы, фосфатазы-разрушение коллагена, эластина, базальных мембран, гликопротеидов, компонентов межклеточного вещества, липидов и т.д, и активация полипептидных каскадных медиаторных систем (калликреин-кининовая, свертывающая система, система комплемента, система фибринолиза),активация образования эйкозаноидов и др. производных арахидонового каскада.

3.Биогенные амины:

- Гистамин (тканевые базофилы, тромбоциты, эндотелий, гладкомышечные клетки) –

Н ₁ + Н ₂ - рецепторы: боль, зуд, гиперсекреция слизи, фибрилляция сердца.

Н₁ -рецепторы: бронхоспазм, активация хемотаксиса и лимфоцитотоксичности, генерация липидных медиаторов, повышение проницаемости, подавление номотопного водителя сердечного ритма.

Н₂- рецепторы:бронходилятация, расширение артериол, торможение хемотаксиса, дегрануляции, экзоцитоза, лимфоцитотоксичности,стимуляция супрессорного действия лимфоцитов, аритмогенный эффект.

- Серотонин (энтерохромаффинные клетки, тромбоциты, эозинофилы) - агрегация тромбоцитов, бронхоспазм, расширение артериол, повышение проницаемости, спазм поврежденных сосудов,стимуляция стероидогенеза.

- Адреналин, норадреналин (тромбоциты) – спазм сосудов, снижение проницаемости, агрегация тромбоцитов.

4. Полипептидные медиаторы:

А. Контактная полисистема плазмы крови: кининовая система, комплемент, свертывающая система, система фибринолиза.

Кинины – повышение сосудистой проницаемости (намного превышает эффект гистамина), боль, спазм гладкомышечных клеток венул, бронхов, матки, кишечника, расширение артериол (вазодилятаторы), хемотаксис лейкоцитов, стимуляция миграции и митогенеза лимфоцитов, стимуляция фибробластов (пролиферация и коллагеногенез), торможение миграции нейтрофилов, усиление дегрануляции тканевых базофилов (мастоцитов), усиление продукции простациклинов эндотелиоцитами, стимуляция циклооксигеназы в различных клетках, действие на системную гемодинимику-гипотензия, стимуляция сердечной деятельности, диуретическое действие.

Комплемент:

С5а -сверхсильный анафилотоксин, освобождает гистамин из мастоцитов и базофилов, повышение проницаемости эндотелия посткапиллярных венул, хемоаттрактант нейтрофилов, базофилов, эозинофилов, макрофагов, ингибитор миграции макрофагов, стимулятор липоксигеназы фагоцитов, спазм гладких мышц, стимуляция лейкоцитарной адгезии, увеличивает освобождение ИЛ-1 (интерлейкина –1) и ФАТ (фактора активации тромбоцитов).

С3а -анафилотоксин средней силы, эффекты сходны с С5а, хемоаттрактантное действие очень слабое, не активирует липооксигеназу.

С2а -вазоактивный пептид, расширяет микроциркуляторные сосуды, увеличивает сосудистую проницаемость, эффектор наследственного ангионевротического отека.

С3b,С4b -маргинация лейкоцитов, синтез простагландинов, опсонизация клеток, стимуляция экзоцитоза и фагоцитоза.

С5b67 -хемоаттрактант лейкоцитов.

Б. Цитокины:

ИЛ-1(интерлейкин) (макрофаги, эндотелий, кератиноциты, микроглия,В-лимфоциты, фибробласты, дендритные клетки) - провоспалительные эффекты, индукция адгезивных молекул, эндопироген, причина продромального синдрома, триггер ответа острой фазы воспаления, главный медиатор иммунного ответа на чужеродные вещества, стимулятор стресса.

ИЛ-6 (Т- и В- клетки, макрофаги, фибробласты, эндотелий, эпителий тимуса)- провоспалительные эффекты, индуктор ответа острой фазы, эндопироген, стимулятор антителопродукции.

ИЛ-8 (фибробласты, моноциты, макрофаги) - инициация воспаления и ответа острой фазы, хемоаттрактант и активатор дегрануляции гранулоцитов и Т-лимфоцитов, фактор роста лимфоцитов.

ФНО (фактор некроза опухолей) альфа и бета (макрофаги, мастоциты, лимфоциты, астроциты) – эндогенный пироген, стимулятор острофазного ответа, индуктор ИЛ-1, ИЛ-6, стимулятор цитотоксичности, гранулоцитов, апоптоза опухолевых и других клеток, кахексия, гиперкатаболизм, контринсулярное действие, индукция коллагеназы, прокоагулянтов, ФАТ, фиброгенеза, гранулематоза, ангиогенеза.

ИФН (интерферон) альфа, бета, гамма (макрофаги, Тh1, НК-клетки, фибро-

бласты) - активатор макрофагов, всех видов цитотоксичности, тормозит синтез цитокинов, пролиферацию тимоцитов, эндопироген, противовирусный, антипролиферативный, противоопухолевый эффекты.