Классификация противопаркинсонических средств

• Средства, стимулирующие дофаминергические синапсы.

- Леводопа.

- Селегилин.

- Леводопа+[карбидопа] (Наком^♠).

- Амантадин.

- Леводопа+[бенсеразид] (Мадопар^♠).

- Бромокриптин.

• Холиноблокаторы.

- Тригексифенидил.

Леводопа (левовращающий изомер ДОФА) - один из наиболее эффективных противопаркинсонических препаратов. Назначают внутрь. Небольшое количество леводопы (около 1%) путем активного транспорта проникает через ГЭБ в ЦНС и под влиянием ДОФА-декарбоксилазы превращается в дофамин (препарат дофамина в этом случае неэффективен, так как не проникает через ГЭБ).

Леводопа уменьшает брадикинезию, мышечную ригидность и в меньшей степени тремор.

Побочные эффекты леводопы: тошнота, рвота, нарушение аппетита, дискинезия (непроизвольные движения).

Кроме того, возможны сердечные аритмии, ортостатическая гипотензия, которые связаны с действием дофамина, образуемого из леводопы на периферии под влиянием периферической ДОФАдекарбоксилазы. Для уменьшения этих побочных эффектов леводопу применяют вместе с ингибиторами периферической ДОФАдекарбоксилазы - карбидопой или бенсеразидом. При этом уменьшается превращение леводопы в дофамин на периферии и большее количество леводопы поступает в ЦНС; это позволяет снизить терапевтическую дозу леводопы.

Комбинированный препарат леводопы с карбидопой имеет название Наком ^♠, а с бенсеразидом - Мадопар ^♠.

Через 4-7 лет применения леводопы в связи с развитием заболевания (разрушение большей части дофаминергических нейронов) эффективность препарата снижается.

Эффективность леводопы можно повысить, назначая препарат вместе с другими средствами, которые улучшают дофаминергическую передачу.

Селегилин ингибирует МАО-В, которая в ЦНС инактивирует дофамин. В результате уровень дофамина в ЦНС повышается.

Энтакапон блокирует катехол-О-метилтрансферазу в периферических тканях, препятствуя метаболизму леводопы.

Амантадин (Мидантан^♠) способствует высвобождению дофамина из окончаний дофаминергических волокон, а также препятствует стимулирующему влиянию глутаминовой кислоты на холинергические нейроны неостриатума (блокирует NMDA-рецепторы).

Бромокриптин (Парлодел^♠) стимулирует дофаминовые D₂-рецепторы.

Из холиноблокаторов при болезни Паркинсона и паркинсонизме чаще применяют тригексифенидил (Циклодол^*), который блокирует м-холинорецепторы и препятствует стимулирующему влиянию холинергических нейронов. Рекомендуют больным с преобладанием тремора.