Нейролептики (антипсихотические средства)

Основным свойством нейролептиков является их способность устранять бред и галлюцинации у больных психозами - антипсихотическое действие.

Большинство нейролептиков оказывает выраженное седативное действие и способно у психически больных устранять состояния чрезмерного эмоционального, психического и двигательного возбуждения.

Анксиолитическое действие нейролептиков проявляется в устранении психической напряженности, страха и тревоги, в состоянии безразличия к окружающему.

Нейролептики потенцируют (значительно усиливают) действие средств для наркоза, снотворных средств, наркотических анальгетиков.

Многие нейролептики оказывают выраженное противорвотное действие.

Наиболее характерным побочным эффектом большинства нейролептиков является их способность вызывать симптомы лекарственного паркинсонизма (экстрапирамидные нарушения).

Антипсихотическое и противорвотное действие, а также лекарственный паркинсонизм связаны с блокадой дофаминовых Dj-рецепторов.

Седативное действие и способность усиливать действие других веществ, угнетающих ЦНС, связывают с блокадой центральных гистаминовых H₁-рецепторов и α-адренорецепторов.

По химической структуре среди нейролептиков выделяют:

1) производные фенотиазина (хлорпромазин, трифлуоперазин, тиоридазин и др.);

2) производные бутирофенона (галоперидол, дроперидол);

3) препараты из разных групп (хлорпротиксен, сульпирид, оланзапин и др.).

12.1.1. Производные фенотиазина

В 1952 г. в медицинскую практику был введен хлорпромазин (Аминазин^*), который остается препаратом сравнения в данной группе.

Фармакологические эффекты хлорпромазина.

1. Антипсихотическое действие. Хлорпромазин устраняет бред и галлюцинации у больных шизофренией и другими психозами. Это связано со способностью хлорпромазина блокировать дофаминовые D₂-рецепторы в мезолимбической системе.

2. Седативное и анксиолитическое действие. Хлорпромазин оказывает выраженное успокаивающее действие при эмоциональном, психическом и двигательном возбуждении у психически больных, устраняет агрессию, беспокойство, страх и тревогу, вызывает состояние эмоционального безразличия.

В связи с седативным действием хлорпромазин потенцирует действие средств для наркоза, снотворных средств, наркотических анальгетиков. Седативное действие хлорпромазина связывают с блокадой гистаминовых Н₁-рецепторов и α-адренорецепторов в ЦНС.

3. Центральное мышечно-расслабляющее действие. Хлорпромазин снижает тонус скелетных мышц за счет влияния на центры, регулирующие мышечный тонус.

4. Противорвотное действие. Хлорпромазин блокирует D₂-рецепторы триггер-зоны рвотного центра, которая расположена в дне IV желудочка мозга.

5. Гипотермическое действие. Хлорпромазин угнетает центры терморегуляции в гипоталамусе и способствует гипотермии при снижении температуры окружающей среды.

6. Влияние на секрецию гормонов гипофиза. Хлорпромазин блокирует D₂-рецепторы и таким образом устраняет тормозное влияние дофамина на продукцию пролактина в передней доле гипофиза - уровень пролактина в плазме крови повышается. Пролактин стимулирует развитие ткани грудных желез, лактацию, а также угнетает продукцию гонадотропных гормонов (фолликулостимулирующего и лютеинизирующего).

7. Экстрапирамидные нарушения (лекарственный паркинсонизм) связаны с блокадой D₂-рецепторов в неостриатуме.

8. α-Адреноблокирующее действие. Хлорпромазин блокирует α-адренорецепторы, что ведет к расширению кровеносных сосудов и снижению артериального давления. Как и другие α-адреноблокаторы, хлорпромазин может вызывать ортостатическую гипотензию.

9. М-холиноблокирующее действие. Хлорпромазин блокирует м-холинорецепторы и может уменьшать секрецию бронхиальных, пищеварительных желез, ослаблять моторику ЖКТ.

Побочные эффекты хлорпромазина:

1) экстрапирамидные расстройства (лекарственный паркинсонизм) - тремор, мышечная ригидность, брадикинезия;

2) острая дистония - спастические сокращения мышц языка, лица, шеи, спины;

3) акатизия - двигательное беспокойство;

4) тардивная (поздняя) дискинезия - непроизвольные движения лица, губ; хорееподобные движения (появляется через годы лечения);

5) злокачественный нейролептический синдром - повышение тонуса скелетных мышц, гипертермия, колебания артериального давления;

6) другие побочные эффекты: сонливость, дезориентация, нарушения аккомодации, сухость во рту, задержка мочеиспускания, констипация, снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, галакторея, аменорея, импотенция.

Трифлуоперазин (Трифтазин^♠) от хлорпромазина отличается большей антипсихотической активностью, менее выраженным седативным действием, более выраженным лекарственным паркинсонизмом.

Тиоридазин (Сонапакс^♠) по сравнению с хлорпромазином менее активен в качестве антипсихотического и седативного средства, в меньшей степени вызывает экстрапирамидные расстройства.

12.1.2. Производные бутирофенона

Галоперидол - эффективное антипсихотическое, седативное и противорвотное средство. При применении препарата выражены экстрапирамидные расстройства.

Дроперидол применяют обычно с фентанилом (комбинированный препарат Таламонал^♠) для нейролептаналгезии.

12.1.3. «Атипичные» нейролептики

Сульпирид и оланзапин - атипичные нейролептики, которые в отличие от «типичных» нейролептиков не вызывают существенных экстрапирамидных расстройств. К группе атипичных нейролептиков относятся также рисперидон, арипипразол.

 

Антидепрессанты

Основным свойством антидепрессантов является их способность устранять признаки депрессии (психического расстройства), которые проявляются подавленным, угнетенным, тоскливым настроением, неправильной отрицательной оценкой своего состояния с возможными суицидальными намерениями.

Влияние антидепрессантов направлено главным образом на эмоциональное состояние больного и проявляется устранением тоски, апатии. Вместе с тем некоторые антидепрессанты (ингибиторы МАО) оказывают психостимулирующее действие. Отдельные антидепрессанты (например, амитриптилин) наряду с антидепрессивным эффектом проявляют седативное действие, полезное при ажитированных депрессиях.

Выделяют 2 основные группы антидепрессантов:

1) средства, угнетающие нейрональный захват моноаминов;

2) ингибиторы МАО.

12.2.1. Средства, угнетающие нейрональный захват моноаминов

Развитие депрессии связывают с нарушением серотонинергической и норадренергической передачи в синапсах головного мозга. Моноамины (серотонин и норадреналин) выделяются из пресинаптических окончаний, действуют на специфические рецепторы и подвергаются обратному нейрональному захвату. Одним из способов увеличения содержания моноаминов в синапсах является затруднение их нейронального захвата за счет блокады транспортной системы, обеспечивающей обратный нейрональный захват этих медиаторов.

Выделяют:

1) средства, нарушающие нейрональный захват серотонина и норадреналина (трициклические антидепрессанты), - имипрамин, амитриптилин, кломипрамин;

2) средства, нарушающие нейрональный захват серотонина, - флуоксетин, пароксетин;

3) средства, нарушающие нейрональный захват норадреналина, - мапротилин.

Имипрамин (Имизин^♠) и амитриптилин относят к трициклическим антидепрессантам. Эти лекарственные средства нарушают обратный нейрональный захват серотонина и норадреналина. Обладают антидепрессивными и седативными (особенно амитриптилин) свойствами. Имипрамин, кроме того, на фоне угнетенного настроения может оказывать психостимулирующее действие.

Трициклические антидепрессанты проявляют также м-холиноблокирующие и α-адреноблокирующие свойства (могут вызывать нарушения аккомодации, сухость во рту, тахикардию, снижение артериального давления).

Антидепрессивное действие трициклических антидепрессантов при систематическом их назначении проявляется в среднем через 2 нед.

Флуоксетин (Прозак^♠) избирательно нарушает обратный нейрональный захват серотонина. В отличие от трициклических антидепрессантов флуоксетин не оказывает выраженного седативного или психостимулирующего действия, не обладает м-холиноблокирующими и α-адреноблокирующими свойствами. Препарат хорошо переносится больными; побочные эффекты незначительны.

Мапротилин (Людиомил^♠) избирательно нарушает обратный нейрональный захват норадреналина. По фармакологическим свойствам и применению сходен с имипрамином.

 

12.2.2. Ингибиторы моноаминоксидазы

МАО - фермент, который производит инактивацию (окислительное дезаминирование) норадреналина, серотонина, дофамина. МАО-А действует преимущественно на норадреналин и серотонин, а МАО-В - на дофамин.

Неизбирательный ингибитор МАО ниаламид оказывает антидепрессивное и психостимулирующее действие. При систематическом назначении его антидепрессивный эффект проявляется примерно через 2 нед. Этот препарат токсичнее трициклических антидепрессантов и применяется реже. При лечении неизбирательным ингибитором МАО нельзя употреблять в пищу продукты, содержащие тирамин (сыр, бананы, пиво и др.), это может привести к развитию

гипертензивного криза. Также его нельзя применять совместно с трициклическими антидепрессантами.

К преимущественным ингибиторам МАО-А относят моклобемид. В отличие от неизбирательных ингибиторов МАО моклобемид менее токсичен и, в частности, не повышает артериальное давление при сочетании с пищевыми продуктами, содержащими тирамин.

Соли лития

Из солей лития в качестве психотропного средства используют обычно лития карбонат. При систематическом назначении внутрь препарат оказывает лечебный эффект при маниакальных состояниях, в частности при маниакальной фазе маниакальнодепрессивного психоза.

Побочные эффекты лития карбоната: тошнота, жажда, полиурия, тремор, мышечная слабость. Лития карбонат обладает малой терапевтической широтой, и при нарушении выведения его из организма легко возникают токсические эффекты: рвота, атаксия (нарушение равновесия), судороги; возможно развитие комы. Поэтому при нарушении функции почек препарат противопоказан.