Вторичный туберкулез (послепервияный туберкулез)

Развивается в организме взрослого, перенесшего ранее первичную инфекцию, которая обеспечила ему относительный иммунитет, но не оградила от возможности повторного заболевания. Характерны:

1) избирательно легочная локализация процесса;

2) контактное и интраканаликулярное (бронхиальное дерево, желудочно-кишечный тракт) распространение;

3) смена клинико-морфологических форм, которые являются фазами туберкулезного процесса в легких.

Происхождение: экзогенное (новое заражение) и эндогенное.

Патологическая анатомия. 8 форм:

1) острый очаговый;

2) фиброзно-очаговый;

3) инфильтративный;

4) туберкулему;

5) казеозную пневмонию;

6) острый кавернозный;

7) фиброзно-кавернозный;

8) цирротический.

Острый очаговый туберкулез в возрасте 20-25 лет и старше. Морфологически: наличие в I и II сегментах правого легкого 1-2-х очагов реинфекта Абрикосова. С пецифический эндобронхит, мезобронхит и панбронхит внутридолькового бронха → по бронхиолам на легочную паренхиму, → ацинозная или лобулярная творожистая бронхопневмония → вокруг вал эпителиоидных клеток с примесью лимфоидных и гигантских клеток Пирогова-Лангханса. В лимфоузлах корня легкого реактивный неспецифический процесс.

При лечении, спонтанно затихает, экссудативная тканевая реакция сменяется продуктивной, очаги казеозного некроза инкапсулируются и петрифицируются, появляются ашофф-пулевские очаги реинфекта и процесс на этом может закончиться.

Фиброзно-очаговый туберкулез после периода затихания болезни (заживления очагов Абрикосова) процесс снова вспыхивает. При заживлении очагов Абрикосова крупные инкапсулированные и частично петрифицированные очаги (ашофф-пулевские очаги) со склонностью к обострению. Процесс односторонний, не выходит за пределы I и II сегментов. Среди ашофф-пулевских очагов очагии исхода гематогенных отсевов в период первичной инфекции (Симоновские очаги), которые мельче ашофф-пулевских и в верхушках легких располагаются симметрично.

Инфильтративный туберкулез при прогрессировании острого очагового или обострении фиброзно-очагового туберкулеза, экссудативные изменения вокруг казеозных очагов выходят за пределы дольки и даже сегмента. Перифокальное воспаление преобладает над казеозными изменениями (очаг-инфильтрат Ассманна-Редекера). Неспецифическое перифокальное воспаление может рассасываться, и тогда в период заживления остаются только один или два нерассосавшихся небольших казеозных фокуса, которые в дальнейшем инкапсулируются, и заболевание снова приобретает характер фиброзно-очагового туберкулеза. В тех случаях, когда перифокальное воспаление охватывает всю долю, говорят о лобите как об острой форме инфильтративного туберкулеза.

 

 

Туберкулема – форма вторичного туберкулеза, возникающая как своеобразная фаза эволюции инфильтративного туберкулеза, когда перифокальное воспаление рассасывается и остается очаг творожистого некроза, окруженный капсулой. Туберкулема достигает 2-5 см в диаметре, расположена в I или II сегменте справа.

Казеозная пневмония при прогрессировании инфильтративного туберкулеза, в результате чего казеозные изменения начинают преобладать над перифокальными. Образуются ацинозные, лобулярные, сегментарные казеознопневмонические очаги, которые при слиянии могут занимать более крупные участки легких и даже всю долю. Лобарный характер имеет казеозная пневмония, развившаяся на фоне лобита. Казеозная пневмония наблюдается обычно у ослабленных больных и всегда на фоне более старых изменений (фиброзноочагового, инфильтративно-пневмонического туберкулеза или туберкулемы). Она нередко возникает в терминальном периоде любой формы туберкулеза, чему способствует ослабление защитных сил организма. Легкое при казеозной пневмонии увеличено, плотное, на разрезе желтой окраски, на плевре фибринозные наложения. В настоящее время казеоз- ная пневмония встречается редко.

Острый кавернозный туберкулез – форма вторичного туберкулеза, для которой характерно быстрое образование полости распада, а затем каверны на месте очага-инфильтрата или туберкулемы. Полость распада возникает в результате гнойного расплавления и разжижения казеозных масс, которые с микобактериями выделяются вместе с мокротой. Это создает большую опасность бронхогенного обсеменения легких, а также выделения микобактерий в окружающую среду. Образующаяся при этом каверна локализуется обычно в I или II сегменте (на месте очагов, из которых она развилась), имеет овальную или округлую форму, диаметром 2-5 см, сообщается с просветом сегментарного бронха. Стенка каверны неоднородна: внутренний слой ее состоит из казеозных масс, наружный - из уплотненной в результате воспаления легочной ткани.

Фиброзно-кавернозный туберкулез(хроническая легочная чахотка) возникает из острого кавернозного туберкулеза в тех случаях, когда процесс принимает хроническое течение. Стенка каверны плотная и имеет три слоя: внутренний - пиогенный (некротический), богатый распадающимися лейкоцитами; средний - слой туберкулезной грануляционной ткани; наружный - соединительнотканный, причем среди прослоек соединительной ткани видны участки ателектазов легкого. Внутренняя поверхность неровная, с пересекающими полость каверны балками; каждая балка представляет собой облитерированный бронх или тромбированный сосуд. Изменения более выражены в одном правом легком. В I и II сегментах изменения более старые, плевра утолщена. Каверна занимает один или оба сегмента. Вокруг нее определяются разнообразные очаги, бронхоэктазы. Процесс постепенно распространяется в апико-каудальном направлении, спускается с верхних сегментов на нижние как контактным путем, так и по бронхам, занимая все новые участки легкого. Поэтому наиболее старые изменения при фиброзно-кавернозном туберкулезе наблюдаются в верхних отделах легких, а наиболее свежие - в нижних.

С течением времени процесс переходит по бронхам на противоположное легкое. Раньше всего бронхогенные метастатические очаги в нем возникают в III сегменте, где появляются ацинозные и лобулярные туберкулезные очаги. При их распаде возможны образование каверн и дальнейшее бронхогенное распространение процесса.

Цирротический туберкулез вариант фиброзно-кавернозного туберкулеза, когда в пораженных легких вокруг каверн происходит мощное развитие соединительной ткани, на месте зажившей каверны образуется линейный рубец, появляются плевральные сращения, легкие деформируются, становятся плотными и малоподвижными, появляются многочисленные бронхоэктазы.

Осложнения:

1) первичный туберкулез: менингит, плеврит, перикардит, перитонит.

2) костный туберкулез: секвестры, деформации, поражение мягких тканей, абсцессы и свищи;

3) торичный туберкулез: каверна → кровотечения, прорыв содержимого каверны в плевральную полость → пневмоторакс и гнойный плеврит (эмпиема плевры);

4) любая форма → амилоидоз.

Причина смерти легочно-сердечная недостаточность, кровотечения, амилоидоз и осложнения послеоперационного периода у больных с тяжелым кавернозным процессом.

 

СЕПСИС

Сепсис - общее инфекционное заболевание, возникающее в связи с существованием в организме очага инфекции и имеющее ряд отличий от других инфекционных болезней..

Этиологические особенности сепсиса заключаются в том, что его могут вызывать самые разнообразные возбудители: стафилококк, стрептококк, пневмококк, менингококк, синегнойная палочка, микобактерия туберкулеза, брюшнотифозная палочка, грибы и другие инфекты (кроме вирусов). 
В эпидемиологическом отношении сепсис не является заразной болезнью.


 В течении заболевания отсутствует цикличность, столь характерная для многих инфекционных заболеваний. Сепсис не имеет определенных сроков инкубации. Ему свойственны разные сроки течения - от нескольких дней до нескольких месяцев и даже лет, в связи с чем выделяют острейший, острый, подострый и хронический сепсис. 
Иммунитет при нем не вырабатывается, организм в условиях повышенной реактивной готовности реагирует на инфекционный возбудитель неадекватно, преобладают гиперергические реакции. 
 Патологоанатомические особенности сепсиса сводятся к тому, чго местные и общие изменения при нем не имеют каких-либо специфических особенностей.

Патогенез. Для возникновения заболевания необходима бактериемия, что, однако, является только одной из предпосылок для развития сепсиса. При сепсисе велика роль не только меняющейся реактивности макроорганизма, но и самого инфекта. Сепсис рассматривается как особая форма взаимодействия макро и микроорганизма, при этом воздействию инфекта и реакции на него организма придается равное значение. Гиперергическая реакция организма на инфект и отсутствие иммунитета объясняют генерализацию инфекции, ациклическое течение сепсиса, преобладание реакций общего плана и утрату способности локализовать инфекцию.

Патологическая анатомия.

Местные изменения развиваются в очаге внедрения инфекции (входные ворота) или в отдалении от него. Образуется септический очаг, который представляет собой фокус гнойного воспаления (в некоторых случаях септический очаг отсутствует). Из септического очага инфекция быстро распространяется по лимфатическим и кровеносным сосудам. Распространение инфекции по лимфатической системе ведет к развитию лимфангита, лимфотромбоза и лимфаденита, а распространение ее по кровеносной системе (по венам) - к развитию флебита и тромбофлебита. 


Общие изменения при сепсисе имеют характер дистрофических, воспалительных и гиперпластических. Дистрофические изменения развиваются в паренхиматозных органах (печень, почки, миокард, мышцы, ЦНС) и проявляются различными видами дистрофии и некробиозом, которые нередко завершаются некрозом. 
Воспалительные изменения представлены межуточными процессами. На клапанах сердца может возникать острый полипозно-язвенный эндокардит с расплавлением ткани и отрывом клапанов. Воспалительные изменения возникают в сосудах (васкулиты), что обусловливает появление множественных геморрагии. Геморрагический синдром связан при сепсисе не только с васкулитами, но и с интоксикацией, повышенной сосудистотканевой проницаемостью, анемией и т.д. Происходит гиперплазия костного мозга плоских костей. Желтый костный мозг трубчатых костей становится красным, в крови увеличивается количество лейкоцитов, иногда появляются молодые формы лейкоцитов, развивается так называемая лейкемоидная реакция. Гиперплазия лимфатической ткани приводит к увеличению размеров лимфатических узлов, селезенки, которая становится не только резко увеличенной, но и дряблой, на разрезе имеет красный цвет и дает обильный соскоб пульпы (септическая селезенка). Гиперпластические процессы в гистиоцитарномакрофагальной системе объясняют увеличение печени. В связи с гемолитическим действием некоторых бактериальных токсинов при сепсисе может возникнутьгемолитическая желтуха. 


Классификация.

По этиологическому признаку выделяют следующие виды сепсиса: стрептококковый, стафилококковый, пневмококковый, гонококковый, синегнойный, колибациллярный, брюшнотифозный, сибиреязвенный, туберкулезный, сифилитический, грибковый и др.

В зависимости от характера входных ворот инфекции различают терапевтический (параинфекционный), тонзиллогенный, хирургический, маточный, отогенный, одонтогенный, пупочный, криптогенный сепсис. Криптогенным называют сепсис при отсутствии септического очага.

По клинико-морфологическим признакам выделяют 4 клинико-анатомические формы сепсиса:

Септицемия - форма сепсиса, для которой характерны выраженный токсикоз (высокая температура, затемненное сознание), повышенная реактивность организма (гиперергия), отсутствие гнойных метастазов и быстрое течение. 
 При вскрытии умерших от септицемии септический очаг, как правило, отсутствует или выражен слабо (входные ворота инфекции не обнаруживаются). Кожа и склеры нередко желтушны (гемолитическая желтуха), отчетливо выражены признаки геморрагического синдрома в виде петехиальной сыпи на коже, кровоизлияний в серозных и слизистых оболочках, во внутренних органах. 
Характерна гиперплазия лимфоидной и кроветворной тканей. В связи с этим резко увеличиваются селезенка, которая дает обильный соскоб пульпы (септическая
селезенка), и лимфатические узлы. В селезенке и лимфатических узлах находят не только пролиферацию лимфоидных и ретикулярных клеток, но и скопления зрелых и незрелых форм клеток гемопоэза. В костном мозге плоских костей и диафизах трубчатых костей отмечается усиленное кроветворение с образованием большого числа юных форм. Появляются также очаги внекостно-мозгового кроветворения. В паренхиматозных органах - сердце, печени, почках – развивается межуточное воспаление. Для септицемии характерны повышение сосудисто-тканевой проницаемости, развитие фибриноидных изменений стенок сосудов, аллергических васкулитов, с чем в значительной мере связаны проявления геморрагического синдрома.

Септикопиемия - форма сепсиса, при котором ведущими являются гнойные процессы в воротах инфекции и бактериальная эмболия («метастазирование гноя») с образованием гнойников во многих органах и тканях; в отличие от септицемии признаки гиперергии проявляются весьма умеренно, поэтому заболевание не имеет бурного течения. Главная роль в развитии септикопиемии принадлежит стафилококку и синегнойной палочке. 
При вскрытии умерших от септикопиемии, как правило, находят септический очаг, обычно расположенный в воротах инфекции, с гнойным 
лимфангитом и лимфаденитом, причем ткань лимфатического узла нередко подвергается гнойному расплавлению. В области септического очага обнаруживается также гнойный тромбофлебит, который является источником тромбобактериальной эмболии. Первые метастатические гнойники появляются в легких. Затем при вовлечении в процесс легочных вен гнойники появляются в органах системы большого круга кровообращения - в печени, почках, подкожной клетчатке, костном мозге, в синовиальных оболочках, клапанах сердца. Гнойники могут распространяться на соседние ткани. Гиперпластические процессы в лимфатической и кроветворной тканях выражены слабее, чем при септицемии. Поэтому лимфатические узлы резко не увеличиваются, однако селезенка может быть типично септической, причем в пульпе ее обнаруживается большое число лейкоцитов. В костном мозге омоложение его клеточного состава встречается редко. Межуточные воспалительные реакции в паренхиматозных органах весьма умеренны или отсутствуют. 


Септический (бактериальный) эндокардит - особая форма сепсиса, для которой характерно септическое поражение клапанов сердца. 
При септическом эндокардите выражена гиперергия, в связи с чем его можно рассматривать какбактериальную септицемию. Поскольку септический очаг находится на клапанах сердца, гиперергическому повреждению подвергается прежде всего сердечно-сосудистая система, что определяет своеобразие клинических и патологоанатомических проявлений этого заболевания. 


Этиология и патогенез. В настоящее время наиболее частыми возбудителями бактериального эндокардита стали белый и золотистый стафилококк, зеленящий стрептококк (преимущественно L-формы и мутанты), энтерококк. В основе гиперергии лежат реакции гиперчувствительности, обусловленные воздействием циркулирующих в крови токсических иммунных комплексов, которые содержат антиген возбудителя. С циркулирующими иммунными комплексами связывают многие проявления септического эндокардита: генерализованные васкулиты, резкое повышение сосудистой проницаемости, тромбоэмболический синдром, клеточные реакции стромы и др. 


Классификация. Септический (бактериальный) эндокардит разделяют по характеру течения и наличию или отсутствию фонового заболевания. 
Исходя из характера течения заболевания выделяют острый, подострый и затяжной (хронический) септический эндокардит. Продолжительность острого септического эндокардита составляет около 2 нед, подострого - до 3 мес, затяжного - многие месяцы и годы. 
В настоящее время преобладают подострые и затяжные формы, острые почти исчезли. 
В зависимости от наличия или отсутствия фонового заболевания септический эндокардит (особенно подострыи и затяжной) делят на два вида: 1) развивающийся на измененных (порочных) клапанах - вторичный септический эндокардит; 2) возникающий на интактных клапанах - первичный септический эндокардит.

Патологическая анатомия. Достаточно характерна и проявляется преимущественно изменениями в сердце, сосудах, селезенке и почках, а также рядом так называемых периферических признаков. Эти изменения сочетаются с тромбоэмболиями, инфарктами и множественными геморрагиями. При этом обычно на склерозированных клапанах появляются обширные тромботические наложения в виде полипов, которые легко крошатся и рано пропитываются известью, что весьма характерно для этого заболевания. После удаления этих наложений обнаруживаются язвенные дефекты в склерозированных и деформированных створках клапанов, иногда поверхностные, иногда с нарушением целости клапана, образованием острых аневризм створок или массивным их разрушением. Тромботические наложения располагаются не только на створках, но и на пристеночном эндокарде, а при поражении аортальных клапанов распространяются на интиму аорты. 
При микроскопическом исследовании удается установить, что процесс начинается с образования очагов некроза ткани клапана, вокруг которых наблюдается инфильтрация из лимфоидных клеток, гистиоцитов, многоядерных макрофагов, нейтрофилы отсутствуют или их очень мало. 

Среди клеток инфильтрата встречаются колонии бактерий. В участках некроза появляются массивные тромботические наложения, которые организуются. Разрастающаяся грануляционная ткань при созревании деформирует створки, что ведет к формированию порока сердца. В миокарде отмечается гипертрофия мышечных волокон, выраженность которой в стенках той или иной полости сердца зависит от характера порока. В
межуточной ткани миокарда встречаются гистиолимфоцитарные инфильтраты и узелки, напоминающие ашоффталалаевские гранулемы. В сосудах миокарда обнаруживают плазматическое пропитывание и фибриноидный некроз стенок, эндо- и периваскулиты. Воспалительные изменения в стенках артерий мелкого и среднего калибра приводят к развитию аневризм, разрыв которых может оказаться смертельным (например, кровоизлияние в ткань головного озга). Преобладают явления повышенной сосудистой проницаемости, с которыми в значительной мере связано развитие геморрагического синдрома. Появляются множественные петехиальные кровоизлияния на коже, в серозных и слизистых оболочках, а также в конъюнктиве глаз. 
 Селезенка в результате длительной гиперплазии пульпы, как правило, увеличена, с инфарктами различной давности. В почках развивается иммунокомплексный диффузный гломерулонефрит. Во многих органах обнаруживают межуточные воспалительные процессы, васкулиты, кровоизлияния, инфаркты. В головном мозге возникают очаги размягчения и кровоизлияния.

Хрониосепсис характеризуется наличием длительно не заживающего септического очага и обширных нагноений. Такие септические очаги находят в кариозных зубах, миндалинах, однако чаще ими являются обширные нагноения, возникающие после ранений. Гной и продукты распада тканей всасываются, ведут к интоксикации, нарастающему истощению и развитию амилоидоза. Изменения в органах и тканях при хрониосепсисе носят в основном атрофический характер. Выражены истощение, обезвоживание. Селезенка уменьшается. В печени, миокарде, поперечнополосатой мускулатуре обнаруживается бурая атрофия.

Пупочный сепсис - самый частый вид сепсиса у детей, при котором входными воротами инфекции являются пупочные сосуды или раневая поверхность пупочной области, всегда имеющаяся после отторжения культи пуповины. Септическим очагом могут быть флебит и артериит пупочных сосудов, реже - омфалит(воспаление пупочной ямки). 


Этиология и патогенез. В настоящее время это стафилококк, грамотрицательная флора, устойчивая к многим антибиотикам, и даже грибы (дрожжеподобные и плесневые). 
Патогенез связан с попаданием бактериальной флоры при обработке культи пуповины и уходе за пупочной ранкой в детской комнате родильного дома или при введении в нестерильных условиях лекарственных растворов в пупочную вену в родильной комнате. У недоношенных, новорожденных, грудных детей первых трех месяцев жизни снижены показатели специфического и неспецифического иммунитета - активность фагоцитарной системы, повышена проницаемость барьерных тканей (эпителия, эндотелия), отсутствует способность продуцировать IgG и IgA (в крови ребенка обнаруживаются преимущественно полученные трансплацентарно от матери IgG и IgA, количество которых постепенно падает). Распространение инфекции осуществляется гематогенным путем, при развитии флегмоны пупочной области процесс может непосредственно переходить на париетальную брюшину. 


Патологическая анатомия. Преобладающей формой пупочного сепсиса раньше являлась септицемия, особенно у недоношенных детей. Пораженный пупочный сосуд утолщен, что особенно хорошо заметно на поперечном разрезе. В просвете сосуда обнаруживается тромб, иногда с явлениями гнойного расплавления. Если гной макроскопически не обнаруживается, помогает мазок из просвета сосуда или микроскопическое исследование. 
При артериите в просвете сосуда встречаются тромб, пронизанный нейтрофилами, колонии микробов. Стенка сосуда часто местами расплавлена, инфильтрирована нейтрофилами гнойный тромбартериит 
пупочной артерии. Сходные изменения наблюдаются в пупочной вене при гнойном тромбофлебите. При артериите и флебите может иметь место продуктивный компонент воспаления в виде лимфогистиоцитарных инфильтратов, пролиферации фибробластов, наличия гранулем с гигантскими клетками инородных тел (последнее встречается при пупочном сепсисе, обусловленном грибами) - 
продуктивный или продуктивно-гнойный артериит и флебит. Омфалит может быть язвенно-некротическим, гнойно-некротическим, вплоть до развития флегмоны передней брюшной стенки, которая в последние годы не наблюдается. 
При септицемии кожные покровы сероватые, иногда слегка желтушные, характерна геморрагическая сыпь. Подкожный жировой слой истощен. Выражены дистрофические изменения в паренхиматозных органах. Микроскопически в них могут быть обнаружены мелкие некрозы. Селезенка может быть увеличена незначительно, в ней и лимфатических узлах повсеместно наблюдается миелоидная метаплазия. Вилочковая железа истощена, с явлениями акцидентальнои трансформации и скоплением миелоидных клеток в дольках и перегородках. Миелоидные инфильтраты обнаруживаются также в интерстиции легкого, печени, почек и других органов. В головном мозге обнаруживаются отек или острое набухание, полнокровие, стазы, в надпочечниках - часто некрозы, кровоизлияния, делипидизация. 
При септикопиемии - метастатические очаги в настоящее время чаще всего наблюдаются в виде гнойного менингита, метастатических абсцессов в легких, почках, миокарде, печени, реже - в суставах, костном мозге в виде гнойного остеомиелита и др.

Осложнения. Довольно частым осложнением пупочного сепсиса является ДВС-синдром с развитием геморрагического диатеза (мелена, кровоизлияния в мозг, надпочечники, серозные листки и слизистые оболочки, в кожу и мягкие ткани). Часто присоединяются вируснобактериальная пневмония, язвенный энтероколит, гнойный отит. 
 Смерть наступает от основного заболевания, осложнения ухудшают прогноз. В случаях выздоровления в пупочной вене наблюдаются облитерация просвета, гемосидероз, в пупочных артериях - выраженная деформация стенок с массивным кальцинозом.

 

 

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ПАТОЛОГИЯ

Пренатальная (антенатальная) патология – это все патологические процессы и состояния человеческого зародыша, начиная с оплодотворения и кончая рождением ребенка.

Пренатальный период равен длительностью беременности: 280 дней (40 недель).

Развитие (от созревания гаметы до рождения зрелого плода) делят на 2 периода:

1) период прогенеза – от созревания гамет до оплодотворения → гаметопатии (генные, хромосомные и геномные мутации);

2) период киматогенеза (→ киматопатия) – от оплодотворения и образования зиготы до родов:

1. бластогенез (→ бластопатия) – от оплодотворения до 15-го дня беременности (дробление яйца → выделение эмбрио- и трофобласта);

2. эмбриогенез (→ эмбриопатия) – с 16-го по 75-й день беременности (органогенез и образуются амнион и хорион);

3. фетогенез – с 76-го по 280-й день (дифференцировка и созревание тканей плода, образование плаценты):

a. ранний фетальный (→ ранняя фетопатия) – с 76-го по 180-й день (к концу незрелый плод приобретает жизнеспособность);

b. поздний фетальный (→ поздняя и фетопатия) – с 181-го по 280-й день (завершается созревание плода с одновременным старением плаценты).

Этиология: патология зародыша мультифакторной этиологии (комбинация наследственных и экзогенных факторов).

1) с невыясненная этиология (60%);

2) генные мутации (20%, основная патология периода киматогенеза);

3) хромосомные аберрации (10%);

4) экзогенные факторы (3-4%):

1. вирусы (вирусы краснухи, ВИЧ, кори, ветряной оспы, herpes simplex, гепатита);

2. другие микроорганизмы (микоплазма, листерелла, трепонема, токсоплазма, микобактерия теберкулеза);

3. лучевая энергия (γ-лучи), ионизирующая радиация;

4. некоторые лекарственные препараты (талидомид, гидантоин, фенитоин, цитостатики, гормоны, витамины (витамином D), хинин);

5. алкоголь (алкогольная эмбриофетопатия: общая гипоплазия, умеренная недоношенность, микроцефалия, птоз век, эпикант, микрогения, редко пороки сердца), курение, употрепбление наркотических веществ;

6. гипоксия различного генеза;

7. эндокринные заболевания матери:

Ø сахарный диабет – диабетическая эмбриопатия: пороки развития скелета, сердечно-сосудистой, центральной нервной и мочеполовой систем; д иабетическая фетопатия: недоношенность / рождения гигантского плода кушингоидного вида;

Ø тиреотоксический зоб – склонность к абортам и выкидышам; тиреотоксические эмбриофетопатии: анэнцефалия, пороки сердца, умственная отсталость (гипотиреоз).

Патогенез представляет ряд закономерностей:

1) первая: искажение нормального хода развития зародыша (реактивность зародыша в разные периоды киматогенеза отличается из-за беспрерывно идущего процесса морфогенеза: от грубых нарушений развития зародыша, не совместимых с жизнью на ранних его этапах, до изменения тонких ультраструктур клеток и тканей на поздних этапах): нарушение морфогенеза, альтерация, нарушение регенерации, воспаление, иммуноморфологические и компенсаторно-приспособительные сдвиги;

2) вторая (для патологии поздних периодов): сочетание нарушений морфогенеза с другими патологическими процессами (пороки формирования сердца сочетаются с гиперплазией мезенхимальных тканей);

3) третья: время воздействия на патогенного агента (в период бластогенеза зародыш воздействие → нарушение имплантации или развития эмбрио- и трофобласта; в период эмбриогенеза → развитие врожденного порока или гибель эмбриона; в период фетогенеза → пороки на тканевом уровне).

Пренатальная гибель зародыша наблюдается в определенные сроки его внутриутробной жизни – критические периоды:

1) имплантация оплодотворенного яйца в слизистую оболочку матки (соответствует 14 дням внутриутробного развития);

2) плацентация – начало формирования плаценты (соответствует 3-6-й неделе внутриутробного развития).

Тератогенные факторы – факторы, вызывающие пороки развития. Различные тератогенные агенты могут привести к одному и тому же пороку развития в зависимости от времени воздействия на эмбрион, а один и тот может вызвать разные пороки развития, воздействуя в различные сроки эмбриогенеза.

Тератогенный терминационный период – это индивидуальный для каждого органа отрезок времени, в течение которого при воздействии тератогенного агента возникает порок развития именно этого органа (чем выше митотическая активность развивающихся тканей, тем чувствительнее они к воздействию тератогенного агента). На основании этого созданы тератологические календари для пороков развития различных органов.

Морфология сложившегося порока развития неспецифична: по внешнему виду генотипический порок невозможно отличить от фенокопии.

Дизонтогенез – нарушение морфогеза – основное проявление патологии эмбрионального периода (врожденные пороки развития органов или частей тела зародыша).

К фетальному периоду основной органогенез заканчивается (в раннем фетальном продолжается органогенез полушарий большого мозга и вилочковой железы, → пороки развития головного мозга и задержка созревания тканей тимуса) и происходят дальнейший рост и дифференцировка тканей плода. Наблюдаются болезни, сходные с болезнями внеутробного периода.

Особенности фетопатий:

1) болезненная форма сочетается с нарушением онтогенеза на тканевом уровне: неправильные соотношения тканей органов, задержка их созревания (megaduodenum, megacolon → избыточное развитие мышечной ткани в стенке кишки при отсутствии достаточно развитых нервных приборов);

2) при инфекционных генерализованное повреждение тканей и органов плода: множественные очаги альтеративного воспаления в паренхиматозных органах или генерализованного гранулематоза;

3) выраженный геморрагический синдром с петехиальными сыпями на коже, слизистых оболочках и кровоизлияниями во внутренних органах;

4) задержка инволюции и избыточная пролиферация клеток в очагах экстрамедуллярного кроветворения с появлением их вне факультативно кроветворных органов;

5) гипертрофия и регенерация идут с преобладанием гиперплазии мезенхимальных тканей → избыточное развитие соединительной ткани (при megaureter убыль мышечных волокон; при муковисцидозе – в поджелудочной железе).