Болезни прогенеза и киматогенеза

Гаметопатии

Гаметопатии – это патология гамет (повреждения яйцеклетки и сперматозоида вовремя ово- и сперматогенеза до оплодотворения не только гамет родителей, но и более отдаленных предков пробанда):

1) мутации генов → наследственные болезни и пороки развития;

2) хромосомные аберрации → не наследуемые хромосомные болезни;

3) геномные мутации → самопроизвольный аборт или хромосомные болезни.

Генные пороки и болезни наследуются по:

1) аутосомно-рецессивному типу;

2) аутосомно-доминантному типу;

3) Х-сцепленному типу ( рецессивному или доминантному ).

Хромосомные аберрации возникают в момент редукционного деления гамет; в большинстве случаев не наследуются (носители чаще умирают в детстве или являются бесплодными):

1. болезнь Дауна (трисомия по 21-й паре аутосом): задержка умственного (недоразвитие полушарий большого мозга с задержкой дифференцировки нейронов, нарушение миелинизации, архитектоники кровеносных сосудов мозга) и физического развития. Типичный внешний вид: косой разрез глаз, западающая спинка носа, высокое небо, низкое расположение маленьких ушных раковин, выраженная гипотония мышц, пороки развития сердца и магистральных сосудов, пищеварительной и мочеполовой систем (реже). Смерть от интеркуррентных заболеваний (случайно присоединившиеся заболевания, отягощающие основное);

2. синдром Патау (трисомия по 13- 15-й паре аутосом): гипоплазия, аномалии черепа и лица (низкий скошенный лоб, узкие глазные щели, запавшее переносье, широкое основание носа, гипотелоризм, «дефекты скальпа», низко расположенные деформированные ушные раковины, типичные расщелины верхней губы и неба), полидактилия и флексорное положение кистей, микрофтальмия, колобома и помутнение роговицы, микроцефалия, аринэнцефалия (отсутствие обонятельного мозга), аплазия или гипоплазия червя мозжечка, врожденные пороки сердца, органов пищеварения, мочевой системы. Дети нежизнеспособны;

3. синдром Шерешевского-Тернера (моносомия половой хромосомы - 45 ХО).

 

Бластопатии

Бластопатия – патология бластоцисты, возникающая в период имплантации и дробления в первые 15 дней от момента оплодотворения до выделения эмбрио-и трофобласта.

Этиология. Хромосомные аберрации в сочетании с влияниями среды (эндокринные заболевания матери, гипоксия).

Патогенез. Зависит от вида поражения бластоцисты: патогенез двойниковых уродств связан с появлением во время дробления двух или более самостоятельно растущих центров. Если центры разобщены друг с другом, то развиваются два независимо растущих однояйцевых близнеца. Если центры роста расположены близко и имеют общую для двух близнецов промежуточную зону, то развиваются два сросшихся близнеца (симметричных и асимметричных).

Морфология. Разнообразна:

1) эктопическая беременность;

2) поверхностная или очень глубокая имплантация → пороки развития формы, локализации, приращение плаценты → гибель плода во время родов;

3) нарушение ориентации эмбриобласта в бластоцисте по отношению к эндометрию → пороки развития пуповины (при неполной инверсии) → гибель (во время родов, при полной инверсии);

4) аплазия или гибель эмбриобласта с образованием пустого зародышевого мешка;

5) пороки развития всего эмбриона (общие тяжелые нарушения, не совместимые с жизнью) или некоторых его частей;

6) двойниковые уродства → сросшейся близнецы (диплопагусом – симметрично развитые; гетеропагус – ассиметрично (паразит – недоразвитый близнец, находящийся в зависимости от другого)); по локализации сращения близнецов: краниопагус, торакопагус, ишиопагусом;

7) аплазия или гипоплазия формирующегося трофобласта (амниона, амниотической ножки, желточного мешка).

Эмбриопатии

Эмбриопатия – патология эмбрионального периода с 16-го дня беременности до 75-го дня включительно, в течение которого заканчивается основной органогенез и формирование амниона и хориона.

Врожденный порок развития – основной вид эмбриопатий; стойкое морфологическое изменение органа, части тела или всего организма, выходящее за пределы вариаций нормального строения определенного биологического вида, возникащее внутриутробно в результате нарушений морфогенеза.

Врожденные пороки:

1) связаны с нарушением морфогенеза органов или частей тела;

2) связаны с нарушением тканевой дифференцировки (часто системные: порок развития соединительной ткани (болезнь Марфана), кожи (врожденный ихтиоз), костей хрящевого генеза (врожденная хондродисплазия); реже касаются тканей одного органа: гипоплазия гладкой мышечной ткани при megaureter);

3) ранние фетопатии часто сочетаются с эмбриопатиями (болезнь Марфана с пороками развития лица и аорты).

4) проявляются в виде:

1. отсутствия какого-либо органа или части тела (агенезия, аплазия);

2. недоразвития органа (гипоплазия);

3. чрезмерного развития (гиперплазия) или наличия избыточного числа органов (удвоение);

4. изменения формы (слияние органов, атрезия, стеноз отверстий, каналов, дизрафия, экстрофия - выворот);

5. изменения в расположении органов (эктопия);

6. персистирования эмбриональных провизорных (предсуществовавших) органов.

Классификация.

По распространенности:

1) изолированные (поражение одного органа);

2) системные (поражение нескольких органов одной из систем);

3) ножественные (поражение органов разных систем).

По локализации:

1) пороки развития центральной нервной системы;

2) пороки развития сердечно-сосудистой системы;

3) пороки развития пищеварительной системы;

4) пороки развития мочеполовой системы.

По этиологии: самая совершенная классификация; уровень современных знаний не позволяет ее придерживаться: рубеолярная эмбриопатия, алкогольная, талидомидная эмбриопатии; патологии, связанные с хромосомными аберрациями.

Разграничение генотипических врожденных пороков с их фенокопиями происходит с помощью генеалогического, цитогенетического, близнецового метода и метода дерматоглифики (изучение комплекса кожных узоров на ладонях, подошвах и сгибательной поверхности пальцев, который используется для срочной диагностики хромосомных болезней).

Врожденные пороки центральной нервной системы

Этиология:

1) экзогенные факторы: вирус краснухи, ВИЧ, простой герпес, вирус цитомегалии, Коксаки; лекарственные препараты (хинин, гидантоин); алкоголь, лучевая энергия, гипоксия;

2) эндогенные факторы: генные и хромосомные мутации.

Патогенез. Развитие порока связано с воздействием повреждающего агента в течение всего эмбрионального периода, включая ранний фетальный. Наиболее тяжелые пороки возникают при повреждении в начале закладки нервной трубки (34-я неделя).