Параметры биодоступности

ОСНОВНЫЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ

Реакции, возникающие при применении ЛС

· Гиперчувствительность – повышенная реакция больного на обычную дозу ЛП.

· Гиперреактивность – обычная реакция больного при необычно низкой дозе ЛП

· Гипореактивность – обычный эффект ЛП при приеме очень больших доз.

· Синдром развития толерантности к ЛП – привыкание больного к принимаемому ЛС. При длительном применении ЛП его эффективность снижается и возникает необходимость постоянного увеличения дозы. Толерантность может быть перекрестной и врожденной.

· Тахифилаксия – очень быстрое развитие толерантности.

· Рефрактерность – исходная нечувствительность пациента к ЛП. Может быть вызвана применением недостаточной дозы, одновременным назначением ЛП, обладающих антагонистическим действием или ЛС с низкой доступностью – мнимая рефрактерность. Возможна абсолютная неэффективность ЛП на фоне высокой терапевтической концентрации ЛП в крови – истинная рефрактерность.

Психотерапевтическое действие ЛС, на выраженность которого могут оказать влияние медицинские работники,родственники, мнение других больных, получавших данный ЛП.

ФАРМАКОКИНЕТИКА (ФК)

ФК – изучение взаимодействия организма больного с ЛС. ФК – основа индивидуальной фармакотерапии. ФК включает:

· особенности поступления ЛС в организм в зависимости от пути введения;

· всасывание, биоусвояемость ЛС;

· связывание ЛС с белками плазмы крови или тканей;

· распределение ЛС.

Основные данные о ФК ЛС необходимы для:

· выяснения причин неэффективности ЛТ;

· при ЛТ больных с тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью;

· при одновременном применении ЛС с разными механизмами действия;

· во время беременности, лактации, у пожилых пациентов и др.

Биодоступность ЛС – часть лекарственного препарата, достигающая системного кровотока после внесосудистого введения; выражается в процентах. При в/в введении биодоступность всегда 100%. При других путях введения – всегда меньше.

На величину биодоступности влияют:

путь введения ЛС, состояние пищеварительного аппарата, системы кровообращения, печени, почек и фармацевтические факторы – лекарственная форма, технология ее приготовления и др.

· пик концентрации ЛС в крови;

· время достижения максимальной концентрации – отражает скорость всасывания ЛС и наступления терапевтического эффекта;

· кривая изменения концентрации вещества в крови во времени (концентрация – время). Отражает количество ЛС,поступившего в кровь после однократного введения ЛП.

Биологическая эквивалентность ЛС – относительная биодоступность – соотношение количества ЛС, поступившего в системный кровоток при применении его в различных лекарственных формах (дженериках).

Фармакокинетическая эквивалентность – используется для медико-биологического контроля качества дженериков. Эти два вида эквивалентности не всегда совпадают, т.к. фирмы-производители могут использовать различные условия производства ЛС (прессование, влажность и т.д.).

Объем распределения (Vd) – условный объем жидкости организма (л/кг), в котором необходимо растворить всю попавшую в организм дозу ЛП (D), чтобы получить концентрацию, равную его концентрации в сыворотке крови при однократном в/в введении (Со). (Vd) – показатель степени распределения ЛС в организме.

(Vd) = количество ЛП в организме/ концентрация ЛП в плазме

Если объем распределения меньше 0,5л/кг, то ЛС находится преимущественно в плазме. Если объем распределения больше 1л/кг, то ЛС содержится в тканях и при отравлениях этим ЛП методы гемолиза, плазмафереза, гемосорбции и гемофильтрации неэффективны. Знание (Vd) для конкретного ЛП позволяет подсчитать, сколько ЛП находится в организме при условии известной концентрации его в плазме крови после введения определенной дозы.

Максимум (пик) концентрации ЛС в крови (Сmax) – максимальная концентрация ЛС в системном кровотоке после парентерального или перорального ведения.

Равновесная коцентрация (CSS) – концентрация ЛП, которая устанавливается в плазме крови при поступлении его в организм с постоянной скоростью. Максимальная (CSS) и минимальная (CSS) равновесные концентрации определяют при прерывистом введении ЛС через одинаковые промежутки времени.

Причины неравномерного распределения ЛС в организме:

· связывание ЛС с белками плазмы крови;

· клеточное связывание ЛС;

· гемато-энцефалический барьер.

Объем распределения повышен у беременных, уменьшен у пожилых пациентов.

Период полувыведения (Т_1/2) – время, в течение которого концентрация ЛС уменьшается наполовину от ее начальной величины.

Т_1/2 = 0,693/клиренс

Этот показатель отражает связь между объемом распределения и клиренсом ЛС. При введении постоянной поддерживающей дозы ЛС через одинаковые временные интервалы, в среднем через 4 – 5 час, Т_1/2α, в плазме крови создается равновесная концентрация. Именно через этот период времени чаще всего оценивают эффективность лечения и принимают решение о сохранении или изменении дозы ЛП. Чем короче Т_1/2 , тем быстрее наступает и прекращается лечебное действие ЛС, тем более выражены колебания его равновесной концентрации. При длительной терапии используют ретардные формы ЛС.

Общий клиренс ЛС – объем плазмы крови, очищаемый от ЛС за единицу времени (мл/мин) за счет выведения почками, печенью и другими путями.

Абсорбция (всасывание) ЛС – поступление ЛС из места введения в кровь имеет место при всех путях введения, кроме внутрисосудистого. Зависит от: пути введения, растворимости ЛС в тканях в месте его введения и состояния кровотока в этих тканях.

Пассивная диффузия: характерна ля липофильных (растворимые в липидах) ЛС. Фильтрация – для гидрофильных (растворимых в воде) ЛС. Активный транспорт – поступление ЛС с затратой энергии.

Показатели абсорбции:

· полнота всасывания – количество всосавшегося ЛП, %;

· константа скорости абсорбции (Ка) – скорость поступления ЛП в кровь из места введения;

· период полуабсорбции (Т_1/2α) – время поступления половины дозы ЛП из места введения в кровеносное русло. Его величина обратно пропорциональна константе скорости абсорбции.

Выбор пути введения ЛС зависит от его способности растворяться в воде или липидах, локализации и тяжести патологического процесса, степени компенсации системы кровообращения, печени, почек, сопутствующих заболеваний.