Распределение ЛС
Способы введения ЛС
· Парэнтеральный – в/в, в/м, п/к, внутриартериальный, эндолимфатический;
· Сублингвальный - гранулы, таблетки, аэрозоли-спреи);
· Буккальный – пластинки и таблетки;
· Пероральный – таблетки, драже, капсулы, облатки, растворы;
· Чрескожный – гели, мази, пластыри, диски;
· Ректальный – свечи, клизмы;
· Интравагинальный– свечи, тампоны;
· Ингаляционный- аэрозоли, порошки;
· Интратекальный- в подпаутинное пространство: анестетики, антибиотики, глюкокортикостероиды;
· Субконъюнктивальный;
· Электро- и фонофорез;
· В полости (плевральную, брюшную, суставов и др.).
Направленный транспорт ЛС (Экстракорпоральная ФТ) с использованием компонентов аутокрови (форменные элементы, липосомы) доставляет в патологический очаг ЛС и создает их повышенные концентрации.
· Водорастворимые ЛС хорошо проникают во внеклеточные области, но не оказывают действия на ЦНС и др. органы.
· Растворимые в жирах ЛС: быстро распределяются организме, проникая во внеклеточные и внутриклеточные области. через ГЭБ. На этом свойстве основано действие нейролептиков, транквилизаторов, др. ЛП, действующих на ЦНС.
ЛС могут накапливаться в тканях в более высоких концентрациях, чем в плазме (НПВС). Костная ткань накапливает тетрациклины, асцитическая жидкость – цефалоспорины, головной мозг – тиопентал-натрий, щитовидная железа – йод и т.д. Такие ткани служат резервуаром для ЛС, обеспечивая более продолжительное его действие.
ЛС связываются в основном с альбумином (НПВС, пенициллины, сульфаниламиды и др.), могут также с γ-глобулинами (кодеин, морфин и др.), кислым α1- гликопротеином (пропранолол, лидокаин, верапамил и др.), эритроцитами (аминазин, хинидин и др.).
ЛС, связанное с белком, неактивно пока не перейдет в свободную фракцию. Не взаимодействует с рецепторами, ферментами, не проникает через клеточные мембраны. Диффундировать в ткани и оказывать эффект может только ЛС, не связанное с белками плазмы крови.
ЛС с невысокой степенью связывания с белками плазмы крови быстро распределяются в организме и, следовательно, оказывают немедленное терапевтическое действие. Также быстро они выводятся из организма, поэтому их эффект кратковременен.
ЛС с высокой степенью связывания с белками плазмы крови (более 90%) кумарины, НПВС, трициклические антидепрессанты, аминазин, верапамил, пропранолол, фуросемид, лидокаин, празозин и др.) очень медленно накапливаются в тканях, терапевтическая концентрация создается долго и эффект наступает медленно. Образуется депо ЛС. Увеличивается период полувыведения ЛС, т.к. его фильтрация через почечные клубочки снижена, ЛС не подвергаются метаболизму.
ЛС могут иметь большее сродство к тканевым белкам, чем к белкам плазмы крови. Их концентрация в тканях выше, чем в крови. Так, концентрация НПВС (бруфен, диклофенак и др.) выше в воспаленной ткани, синовиальной жидкости. Дигоксин, дигитоксин избирательно связывается с тканями сердца, печени, почек.
Связывание ЛС с белками может быть уменьшено при:
· насыщении этих связей;
· гипопротеинемии и гипоальбуминемии (менее 30г/л);
· уремии;
· гипербилирубинемии и при недостаточности функции печени;
· старении;
· ожогах;
· беременности.
В этих случаях дальнейшее поступление ЛС может привести к токсическим явлениям из-за роста концентрации не связанного с белком фармакологически активного ЛС.
Связывание некоторых ЛС с белками может возрастать:
· при остром воспалении (повышается концентрация кислых α1-гликопротеинов;
· в начальной стадии инфекционного заболевания;
· при увеличении СОЭ (более 20мм/час);
· при приеме пищи с высоким содержанием жиров (сульфаниламиды);
· при остром инфаркте миокарда;
· при травмах, хирургических вмешательствах, трансплантации органов. Во всех этих случаях уменьшается свободная (активная) фракция ЛС. Возможно вытеснение из связи с белком одного ЛС другим.