Токсические проявления

Классификация

Нежелательные реакции на ЛС

Взаимодействие ЛС

Выведение (экскреция) ЛС из организма

Несинтетические реакции метаболизма

Метаболизм (биотрансформация) ЛС

ЛС как ксенобиотики подвергаются различным реакциям направленным на устранение их из организма.

ферментами эндоплазматического ретикулума (микросомальными) и другой локализации (немикросомальными).

Микросомальная трансформация – липофильные ЛС.

Немикросомальная трансформация – в печени, плазме крови. Небольшая часть ЛС (СА, ацетилсалициловая кислота). Включает все виды конъюгации кроме глюкуронидной, восстановления и гидролиза.

Синтетические реакции метаболизма – конъюгация в печени с глюкуроновой кислотой, сульфатами, глицином, глутатионом, метильными группами, водой. Метаболиты становятся гидрофильными и экскретируются почками.

ЛС с высоким печеночным клиренсом подвергаются активному метаболизму еще до поступления в системный кровоток. Это называется эффектом первого прохождения или пресистемной элиминацией.

Экскреция – выведение ЛС и/или метаболитов из организма без дальнейшего изменения их химической структуры. Происходит с мочой, желчью, калом, слюной, потом, молоком, с выдыхаемым воздухом.

Изменение действия одного ЛП под влиянием другого.

Варианты взаимодействия ЛС:

· Антагонизм – уменьшение или полное устранение действия одного из ЛП;

· Синергия – взаимное потенциирование

эффектов ЛС.

Результаты однонаправленного действия ЛС:

· сенситизация;

· аддитивность;

· суммация;

· потенцирование.

Виды лекарственного взаимодействия:

· фармацевтическое (физико-химическое);

· фармакокинетическое (при всасывании, распределении, биотрансформации, выведении);

· фармакодинамическое: прямое и непрямое взаимодействие.

Любая реакция на ЛС, потенциально вредная для организма, возникающая при его назначении для лечения, диагностики и профилактики заболевания, а также коррекция и модификация физиологических функций (ВОЗ).

1.Прогнозируемые – наблюдаются у всех больных при увеличении дозы ЛП, имеют определенную клиническую картину.

2.Непрогнозируемые – не относящиеся к проявлениям обычных фармакологических свойств ЛП, а обусловлены особенностями больного, не имеют определенной клинической картины.

По локализации: местные и системные.

По тяжести:

· Легкие – исчезают при снижении дозы ЛС, не требуют специального лечения;

· Средней тяжести - требуют отмены ЛП и проведения специального лечения;

· Тяжелые – представляют угрозу больному.

· Ототоксичность;

· нефротоксичность;

· гепатоксичность;

· кардио- и нейротоксичность;

· эмбриотоксичность;

· тератогенное действие.