Монохимиотерапия и полихимиотерапия (ПХТ)

Принципы выбора цитостатиков для комбинир режимов

1. Выбор цитостатиков, облад эффекти в режиме монотерапии. Предп следует отдавать препаратам, выз полный регресс опухоли.

2. Выбор преп, облад различ механ дей и аддитивной или синергичной цитотоксичностью.

3. Использ цитостат в оптимальных дозах и режимах, через стандартные временные интервалы (как правило, 14-28 дней), достаточные для восстановления костного мозга.

4. Назначение препаратов с различными механизмами развития лекарственной резистентности (с целью минимизации риска развития перекрестной резистентности).

Резистентность опухоли к противоопухолевой терапии

1. Первичная резистентность объясняется возникн спонтанных мутаций в клетках опухоли в процессе ее роста. Мутации приводят к появл клонов, изнач устойчивых к дей цитостатиков.

2. Вторичная резистентность. К механ вторичной, т.е. развив в процессе химиот, резист опухоли относятся:

- стимуляция цитостатиками (например, цитарабином) синтеза ряда ферментов, вызывающих их инактивацию в клетке;

- повышенное содержание глутатиона, обладающего способностью связывать алкилирующие агенты, ускорять их катаболизм, а также стимулировать репарацию ДНК;

- повышенная активность Р-гликопротеида, мембранного белка, который осуществляет активный транспорт цитостатиков из клетки;

- стимуляция синтеза белков-переносчиков на мембране опухолевых клеток некоторыми цитостатиками (например, метотрексатом). В результате основная часть препарата выводится из клетки, не реализовав свой противоопухолевый эффект.

Оценка резул клин исслед. Крит оценки эффе (объект и субъект эффект, «кач жизни»). Продолж эффекта (понятия: эффект, ремис, рецид и метаст, прогрессир, излечение, клинич выздор, общий эффект, полный и частичный эффект, продолжител жизни).

КРИТЕР ОЦЕН ПРОТИВООП ЭФФЕКТА Принципы объект оценки эффективности противооп тер были разраб в конце 1970-х годов и изд в кач реком ВОЗ. основные положения:

- общий объем опухоли характериз посредс оценки измеримых и неизмерим опух очагов. К измерим относ очаги, площ кот можно измер переумнож двух перпендик диаметр, один из которых - наибольший; к неизмеримым - очаги, кот не могут быть измер при пом линейки или циркуля, их динам оцен при осмотре, УЗили рентген исслед (в частн, лимфангит в легочной ткани, метастазы в коже, костях);

- опух очаг долж оцен до нач леч и в проц леч с регуляр интерв, с испол одног и того же мет измер и оцен;

- лечебный эффект оценивя в соотв со след критер: полн регресс, частич регресс, стабилизация, прогрессирование.

Полный регресс регистр при исчезн всех клин прояв опух проц; частич регресс - уменьш опух очагов более чем на 50 % от их первон площади; стабилизация - регресс очагов мен чем на 50 % или увелич менее чем на 25 %; прогрессирование - увелич размеров опух очагов более чем на 25 % или появл новых очагов.

Объективный ответ регистрир при достиж полного или частич регресса. Допол выделт лечебный эффект, включ частич и полного регресса+стабилизацию опух проц.

+ оценивается продолжительность лечеб эффека. Выделяют время до прогрессирования или продолжит объектив ответа (перд с мом нач лек тер до появ призн прогресс забо), а также продолжительность полного регресса (период с мом установ полного регресса до появл призн прогрессир забол).

С 2000 г. для оцен эффекта леч больных солидными опух введены критерии RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), характериз:

- все измер целевых опухол очагов осущ посредст определения одного, наиб диам;

- сумма наиб диаметр всех целевых очагов регистр на исходном уровне; их измен в проц леч будут оцен как полный и частич регресс и стабилиз.

Не менее важным, чем объективный ответ, критер оценки эфф лек тер явл качество жизни больного. Это понятие включает функцион сост больного, симптомы, связ с забол или его лечен, половую функцию, удовлетвор мед пом и т.п. Для оценки кач жизни испол спец анкеты, на вопр кот пац отвечает сам.

Токсическ реакции противоопух терапии

любые измен в самочув или сост больного, а также клинич знач отклон лаб показ. Выд 4 степ тяжести:

• 1 (слаб - легкое осложн, прич мин неуд и не преп повседн деятел больн;

• 2 (умерен) - осложн, вызыв умер дискомфи наруш повседн деятел пац;

• 3 (выраж) - тяж побоч эффект, препят обычной повсед деят бол;

• 4 (предст угрозу для жизни бол) - ослож, подверг пац непосред риску смерти.

Побочные реакции со стороны различных органов и систем:

• системы кроветворения - угнетение костномозгового кроветворения (анемия, нейтропения, тромбоцитопения);

• пищеварительной системы - анорексия, изменение вкуса, тошнота, рвота, диарея, стоматит, эзофагит, кишечная непроходимость, повышение активности трансаминаз печени, желтуха;

• дыхательной системы - кашель, одышка, отек легких, пульмонит, пневмофиброз, плеврит, кровохарканье, изменение голоса;

• сердечно-сосудистой системы - аритмия, гипоили гипертензия, ишемия миокарда, снижение сократительной способности миокарда, перикардит;

• мочеполовой системы - дизурия, цистит, гематурия, повышение уровня креатинина, протеинурия, нарушение менструального цикла;

• нервной системы - головная боль, головокружение, нарушения слуха и зрения, бессонница, депрессия, парестезии, потеря глубоких рефлексов;

• кожи и ее придатков - алопеция, пигментация и сухость кожи, сыпь, кожный зуд, экстравазация препарата, изменение ногтевых пластинок;

• метаболические нарушения - гипергликемия, гипогликемия, гиперкальциемия, гиперкалиемия и др.

Гормонотер в онкол. Показ к гормонот. Группы лек преп.

Горм тера (РМЖ, рака простаты, рака яичников)

Гормоны – это прир вещ, кот выраб жел внутр секр. Их сеть- эндокрин сист. выполн множ функц, одной из глав явл контроль роста и актив определ клеток и орган. Искусств или синтетич горм создают в лабор.